癌基因与抑癌基因ppt课件.ppt

《癌基因与抑癌基因ppt课件.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、癌基因与抑癌基因OncogenesandAnti-oncogenes目录癌基因、抑癌基因与生长因子的关系癌基因抑癌基因细胞生长因子正调控负调控产物终末分化增殖癌基因所编码的产物与细胞的肿瘤性转化相关。它以显性的方式对细胞生长起阳性作用，并促进细胞增殖、转化。一、癌基因(oncogene)指在体外能引起细胞转化，在体内能诱发肿瘤的基因。癌基因的名称一般用三个斜体小写字母表示:myc、ras、src等。第一节癌基因和抑癌基因细胞转化(CellTransformation)细胞转化是细胞发生遗传性状改变的一种变化，它的基础是DNA或基因的突变。从属性上说

2、，基因突变导致生物体发生的转化，有利于生物体的转化，也有不利于生物体的转化（例如癌变）。在体外培养的细胞，受到致突变作用时便可发生转化，凡能诱发DNA（基因）结构改变的因素均视为诱发因素，有物理因素（如射线）、化学因素（MNNG）、病毒（EBV、SV40）、癌基因也是，但需要借助载体和辅助因素。在未施加任何诱变因素处理的情况下，细胞自发出现的转化就是SPONTENOUSTRANSFORMATION。当细胞反复传代时，在一些难以控制的因素影响下，即可发生，如血清质量下降、病毒污染、温度和pH值波动以及细胞对外界环境敏感。病毒癌基因(virusonco

3、gene,v-onc)存在于病毒基因组中的一段核苷酸片段（癌基因），它不编码病毒的结构成分，对病毒复制也没有作用，但可以使细胞持续增殖、转化。如src（一）病毒癌基因调节和启动转录LTRgagpolenvsrcLTR长末端重复序列癌基因正常的病毒基因产生病毒核心蛋白产生逆转录酶和整合酶产生病毒外膜蛋白产生酪氨酸激酶*病毒基因组结构如前，在该病毒基因结构中，它除含有病毒复制所需的基因（如gag、pol及env）外，还含有一种特殊的转化基因即src它能导致所培养的细胞转化并呈恶性表型，也能在动物中引起恶性肿瘤，这种基因被称为病毒癌基因（v-onc）。第

4、一个被鉴定的蛋白质-是酪氨酸蛋白激酶基因，它来自RousSarcomaVirus，称为src整合到基因组中的病毒cDNA毗邻原癌基因,并表达一融合mRNA内含细胞原癌基因,后者又被包装到病毒粒子中.目录（二）细胞癌基因细胞癌基因(cellular-oncogene,c-onc)从肿瘤组织细胞中分离出的致癌的基因片段，即它是来自细胞中的致癌基因。（它由正常细胞基因组中的原癌基因(proto-oncogenes,pro-onc)转化而来。原癌基因原癌基因的发现　早在1911年Rous发现鸡肉瘤无细胞滤液能引起鸡产生新的肉瘤，几十年后，他证实了病原体为罗

5、氏病毒（Rous’ssarcomavirus,RSV），为此获得1966年的诺贝尔奖。1970年Temin和Batimore证实RSV是一种反转录病毒，获1975年诺贝尔奖。*原癌基因1、概念：在正常细胞组织中存在的与癌基因相同相似的（高度同源）核苷酸片段。它是基因的正常版本，是癌基因的前体，这类基因的表达产物与正常细胞的生长，增殖、分化及调控等相关。正常情况下，这些原癌基因处于静止或低表达的状态，对细胞无害，对维持细胞正常功能具有重要作用，当其被活化时，细胞发生癌变。2、细胞原癌基因的特点.广泛存在于生物界中，从酵母到人的细胞普遍存在；.基因序列

6、高度保守；.作用通过其产物蛋白质来体现；.某些物理、化学及感染性因等能使原癌基因激活。它们既可以被导入逆录病毒而活化成病毒癌基因（v-onc），也可因突变或异常表达而活化成细胞癌基因（c-onc）。活化的癌基因能诱导细胞的异常增殖和肿瘤发生。3、细胞原癌基因的分类及其产物①生长因子，如sis，②生长因子受体，如fms、erbB，③蛋白激酶及其它信号转导组分，如src、ras、raf，④与细胞周期调控相关的蛋白，如RB、P53、bcl-1⑤转录因子，如myc、fos、jun等。。细胞外生长因子sis---P28。跨膜的生长因子受体c-src、c-ab

7、l、c-mos、c-raf。细胞内信号传导体c-src、c-abl、c-ras、c-mas、H-ras、K-ras、N-ras、crk。核内转录因子myc、fos。与细胞周期调控相关的蛋白，如RB、P53、bcl-1原癌基因的产物（原癌基因）原癌基因功能相关肿瘤sis生长因子Erwing网瘤erb-B受体酪氨酸激酶，EGF受体星形细胞瘤、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、胃癌、唾腺癌fms受体酪氨酸激酶，CSF-1受体髓性白血病rasG-蛋白肺癌、结肠癌、膀胱癌、直肠癌src非受体酪氨酸激酶鲁斯氏肉瘤Abl-1非受体酪氨酸激酶慢性髓性白血病rafMAPKKK，

8、丝氨酸/苏氨酸激酶腮腺肿瘤vav信号转导连接蛋白白血病myc转录因子Burkitt淋巴瘤、肺癌、早幼粒白血病myb转录因子