激活经典wntβ-catenin信号通路促进成骨细胞dna修复和存活放射性骨损伤的机制和治疗

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2、任医师浙江大学医学院委员童培建教授浙江省中医院委员王昌兴主任医师浙江省中医药大学委员陶惠明主任医师浙江大学医学院ActivatingCanonicalWnt/B-cateninPathwayEnhancesDNARepairandPromotesCellSurvivalinOsteoblasts:aNovelAnabolicTreatmentforRadiotherapyAssociatedBoneDamageAuthor'ssignature:^^Supervisor'ssignature:^_)n,j”§」浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研

3、究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得浙江大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签签字曰学位论文版权使用授杈书本学位论文作者完全了解浙江大学有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权浙江大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。保密的学位论文在解密后适用本授权书）学位论文作者签纟：‘签字曰浙江大学

4、博士学位论文致谢致谢本文是在严世贵教授的精心指导下完成的。严教授既高屋建瓴、统观全局，又细致入微、一丝不苟。沈先生渊博的学识、严谨的治学风格和对待学生无微不至的亲切关怀，都使我受益终生。在此我谨向严教授表示最诚挚的敬意和谢意。真诚感谢严教授五年来给予我的谆谆教导和热诚帮助。本论文的完成和美国宾夕法尼亚大学秦聆教授的悉心指导分割不开。秦老师博学多才，思路敏捷，经常与我讨论实验思路和方法，指出我的不足，提出宝贵建议，培养了我正确的科学研究方法和严谨的科研态度。秦老师热心支持我的工作，努力营造良好的实验条件。本论文凝结着秦老师大量的心血。在此向秦老师致以诚挚的敬意和谢意。同课题组的蔡迅梓师兄和师钟

5、丽老师也给予我许多帮助，在此表示感谢。在整个论文的实验工作中，我与美国宾夕法尼亚大学博士、祝壤博士有着良好的合作。同实验室的应志敏，赵翔，朱晗晓，黄乐怡，史明敏，王聪，王卫，郭鹏，胡斌，周辰鹤等师兄弟予了我很多帮助、鼓励和有益的讨论，深表感谢！同时，也要感谢其他实验室里的师兄弟姐妹对我莫大的帮助。感谢浙二医院脊柱外科陈其昕、潘志军、叶招明主任，以及他们所在课题组的所有同学对我的帮助和有益的讨论。感谢家人尤其是我的父母，他她们给了我无私的关爱、经济上的支持和莫大的鼓励，使我顺利的完成学业。最后谨向所有关心与帮助我的朋友们致以最诚挚的谢意。署当前浙江大学博士学位论文中文摘要激活经典信号通路促进成

6、骨细胞修复和存活：放射性骨损伤的机制和治疗浙江大学医学院骨外科学博士研究生林调导师严世贵教授秦聆中文摘要放射治疗是癌症的有效治疗手段之一，但它同时无可避免的使辐射区的正常组织，尤其是骨组织产生放射性损伤，例如骨质丢失，骨坏死，甚至病理性骨折。迄今为止，放射性骨损伤的病理变化机制尚未明确，针对放射性骨损伤也没有有效的预防性或治疗性措施。过往实验研究的动物模型，大多是是釆用全身性的辐射，由此引起其他系统，例如造血系统放射性损伤，会严重干扰对骨损害机制的阐明。在本报告中，我们使用新推出的小动物精确福射仪（模仿前列腺癌，直肠癌，宫颈癌等盆腔恶性脾瘤的局部剂量分割放疗方案，以月龄大鼠建立局部放疗动物模

7、型。显微标准图像分析和有限元分析（的结果表明，局部辐射后骨小梁出现大幅度的骨量减少和力学强度下降。进一步的组织学分析提示辐射后骨质丢失主要原因是新骨形成减少，而不是骨吸收作用增强。这说成骨细胞数目或功能受损是放射骨损伤的重要细胞机制。重组人甲状旁腺激素（，特立帕肽，是美国食品药监局（批准用于治疗严重骨质疏松的唯一促骨合成代谢类药物，我们发现每天间歇的的皮下注射治疗，能够通过保护成骨细胞和骨细胞凋亡预防大鼠辐射