氧化苦参碱抗类风湿性关节炎的作用及机制

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1、分类号：R3单位代码：10752密级：公开学号：201200017宁夏医科大学硕士研究生学位论文氧化苦参碱抗类风湿性关节炎的作用及机制Effectandmechanismofoxymatrineanti-rheumatoidarthritisinratswithcollagen-inducedarthritis学位申请人：王秋艳指导教师：张艳丽副教授申请学位门类级别：医学专业名称：免疫学研究方向：自身免疫所在学院：基础医学院论文完成日期：二〇一五年四月宁夏医科大学研究生院NingxiaMedicalUniversityThesisforApplicationofMa

2、ster’sDegreeEffectandmechanismofoxymatrineanti-rheumatoidarthritisinratswithcollagen-inducedarthritisName:WangQiuyanSupervisor：ZhangYanliAssociateProfessorSubjectCategory:MedicalScienceMajor:ImmunologySpecialty:AutoimmunitySchool:NingxiaMedicalUniversityCompletionDate:Apr.2015宁夏医科大学硕士研

3、究生论文中文摘要氧化苦参碱抗类风湿性关节炎的作用及机制中文摘要目的本研究以胶原诱导性关节炎（collagen-inducedarthritis，CIA）大鼠模型为研究对象，以T淋巴细胞亚群Treg和Th17细胞的失衡为切入点，观察氧化苦参碱对CIA大鼠关节肿胀度、关节评分和关节病理改变的影响。通过检测血清IL-17A和TNF-α水平的变化及其对脾淋巴细胞Foxp3和RORγtmRNA和蛋白表达的影响，初步探讨氧化苦参碱对类风湿性关节炎的治疗作用及可能的免疫学分子机制，为其应用于类风湿性关节炎的临床治疗提供理论基础和实验依据。方法SD大鼠60只，体重200±20g，随

4、机取10只作为正常组，其余50只为实验组并随机分为五组，分别为：模型组、阳性药物组（地塞米松组）、氧化苦参碱高、中、低剂量组，每组10只。（1）构建CIA大鼠模型：实验组50只SD大鼠分别构建CIA模型，于每只SD大鼠右足趾皮下注射牛II型胶原与完全弗氏完全佐剂的混合乳剂0.1mL，一周后二次免疫加强，第8天开始腹腔注射不同浓度的氧化苦参碱及地塞米松进行治疗。（2）HE染色观察SD大鼠关节滑膜组织变化：治疗43天后处死SD大鼠，取各组大鼠的膝关节和踝关节固定、包埋、切片后行HE染色，观察关节组织中滑膜的增生和炎症变化；（3）采用ELISA法检测各组大鼠血清中IL-1

5、7A和TNF-α的水平变化；（4）运用RT-PCR技术测定各组SD大鼠脾细胞中Foxp3mRNA和RORγtmRNA的水平；（5）采用Western-blot法检测氧化苦参碱对各组SD大鼠脾细胞中Foxp3和RORγt蛋白表达的影响。结果（1）氧化苦参碱可有效降低CIA大鼠的足爪肿胀程度和关节炎指数。（2）氧化苦参碱可明显的减轻CIA大鼠关节滑膜的增生。（3）氧化苦参碱可显著降低CIA大鼠血清中炎症因子TNF-α和IL-17A的水平。（4）氧化苦参碱可抑制Th17细胞基因RORγtmRNA的水平而促进Terg细胞特异性基因Foxp3mRNA的水平。（5）氧化苦参碱可

6、抑制RORγt蛋白的表达而促进Foxp3蛋白的表达。I宁夏医科大学硕士研究生论文中文摘要结论（1）氧化苦参碱具抗类风湿性关节炎的作用。（2）氧化苦参碱经调节Treg和Th17细胞失衡发挥抗类风湿性关节炎的作用。关键词：CIA，类风湿性关节炎，Treg，Th17，氧化苦参碱II宁夏医科大学硕士研究生论文英文摘要Effectandmechanismofoxymatrineanti-rheumatoidarthritisinratswithcollagen-inducedarthritisABSTRACTObjectiveToobservethefunctionandme

7、chanismofoxymatrinetreatrheumatoidarthritisinratswithcollagen-inducedarthritis(collagen-inducedarthritis,CIA),investigateimbalancebetweenTregandTh17cells.Toobservetheeffectofoxymatrineonjointswellingandarthritisindex,theinfluenceofjointpathologicalchangesofCIArats,thelevelofserumIL-1