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1、SOOCHOWUNIVERSITY博士专业学位论文论文题目木犀草素抗骨关节炎的作用机制研究研究生姓名施凤超指导教师姓名杨惠林教授专业名称骨外科研究方向骨关节炎论文提交日期2015年3月木犀草素抗骨关节炎的作用机制研究中文摘要I木犀草素抗骨关节炎的作用机制研究中文摘要I木犀草素抗骨关节炎的作用机制研究中文摘要木犀草素抗骨关节炎的作用机制研究中文摘要骨关节炎(osteoarthritis,OA)，又称退行性骨关节病，是一种多发生于中老年人并以关节软骨的变性、破坏及骨质增生为特征的慢性关节病。木犀草素是一种天然黄酮类化合物，存在于多种蔬菜和药用植物中，其药理活性涉及抗氧化、抗炎、抗肿
2、瘤、神经保护以及对血管的作用等方面。本文从整体动物和细胞水平层面上，探讨了木犀草素抗骨关节炎的作用机制，论文分为以下两个部分：第一部分木犀草素抗骨关节作用机制研究采用弗氏佐剂建立大鼠骨关节炎来评价木犀草素抗骨关节炎的作用，通过检测相关指标，包括脚肿胀体积、关节指数、血及滑膜液中白细胞及中性粒细胞数值、血清中炎症因子白介素-6（IL-6）、白介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、Th1/Th2平衡、Th17/Treg平衡及P2X4信号通路并来评价木犀草素的抗骨关节炎作用，结果显示，木犀草素各剂量组均能显著减低骨关节炎大鼠脚肿胀体积，关节炎指数，血及滑膜液中白细胞
3、及中性粒细胞数值，血清中炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α，调节Th1/Th2平衡、Th17/Treg平衡，抑制P2X4信号通路，结果显示木犀草素具有抗骨关节炎作用。第二部分木犀草素抗骨关节炎的细胞机制研究采用LPS-诱导巨噬细胞激活模型来评价木犀草素抗炎作用，通过检测相关指标，包括NO,IL-6,IL-1β,TNF-α，iNOS，MAPK/NF-кB信号通路P2X4信号通路，结果显示，木犀草素够抑制LPS-诱导巨噬细胞激活，说明木犀草素能对抗炎症的发生，从而抗骨关节炎。关键词：木犀草素；骨关节炎；P2X4；Th1/Th2,Treg/Th17作者：施凤超指导老师：杨惠林I
4、ABSTRACTStudyofthemechanismofluteolinonosteoarthritisStudyofthemechanismofluteolinonosteoarthritisABSTRACTOsteoarthritis(osteoarthritis,OA),alsocalleddegenerativejointdisease,isakindofdevelopsintheelderlyandthedamageofarticularcartilagedegeneration,andbonehyperplasiacharacteristicsofchronicj
5、ointdisease.Luteolinisakindofnaturalflavonoids,existsinavarietyofvegetablesandmedicinalplants,andhavepharmacologicalactivitiesinvolvinganti-oxidant,anti-inflammatory,anti-tumor,nerveprotectionaswellastoregulateofbloodvessels.Fromtheoveralllevelofanimalandcelllevel,wedetectedthemechanismoflut
6、eolinonosteoarthritis,anditdividedintothefollowingtwoparts:Thefirstpart:Anti-arthriticactivityofluteolininFreund’scompleteadjuvant-inducedarthritisinratsFreund'sadjuvantisadoptedtoestablishtheosteoarthritisinratstoevaluatetheeffectofluteolinonosteoarthritis,thenwedetectedrelatedindicators,in
7、cludingfootswellingvolume,jointindex,whitebloodcellsandneutrophilsinthebloodandsynovialfluidnumerical,seruminterleukin6(IL-6)andinterleukin1β(IL-1β),tumornecrosisfactor-α(TNF-α),Th1/Th2balance,thebalanceofTh17/TregandP2X4signalingpathwaysandtoevalu
