常用治疗类风湿性关节炎药物的作用机制及临床研究.doc

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1、常用治疗类风湿性关节炎药物的作用机制及临床研究【关键词】风湿性关节炎药物类风湿性关节^(rheumatoidarthritis,RA)是一种慢性、全身性、炎症性和破坏性疾病，最终导致关节畸形和强直。早期诊断、选择高效低毒的药物和有效合理的治疗方案，是使患者症状明显改善、减少致残率的重要措施。现就当前常用治疗RA药物的作用机制及临床研究综述如下：1阿司匹林、II引味美辛、双氯芬酸11作用机制主要通过抑制环氧酶(COX)并遏制可引起发炎、疼痛反应的前列腺索(PG)类和一些相关炎症介质的生成，可用于RA引起的疼痛和炎症，但NSAIDs的某些不良

2、反应如消化道及肾毒性限制了其应用。12临床研究国外资料显示，长期服NSAIDs者，窥镜下胃溃疡发生率为12%〜30%,十二指肠溃疡发生率为2%〜19%［1］。NSAIDs引起胃黏膜损伤的副作用日益受到重视,人们开始看手从改变NSAIDs的剂型企图减少其胃肠道不良反应，将NSAIDs普通片剂改为栓剂、肠溶片、前体药和注射液,但收效其微。2塞來昔布(celecoxib,商殆名为西乐葆)2I作用机制celecoxib是FDA批准的第个选择性COX-2抑制药，对COX-2受体的选择作用较COX-1受体强375倍。使用治疗量时不抑制COX-1,可用

3、于缓解RA的各种不适和症状。塞来昔布的tl/2为llh,血浆蛋白结合率为97%o22临床研究在塞来昔布的临床试验报道中,有3500例接受治疗［2］,燉4〜24周,各阳性对照药包括双氯芬酸饷75mg,2次/d,蔡普生500mg,2次/d,布洛芬800mg,3次/d。观察指标包括医生和病人综合评价、疼痛级度、关节分析、C■反应蛋白水平和美国风湿病协会(ACR)风湿性关节炎临床效应综合测评标准。结果表明，塞來昔布100〜200mg,2次/d,与上述各阳性对照药具有相同效应，但剂量增大至400mg.2次/d时作用并不增强。3美洛昔康(meloxi

4、cam,商品名为莫比可)3I作用机制该药是否为选择性COX-2抑制剂有较大的争论，从体外实验对COX-I和COX-2的抑制來看，它有选择性抑制COX-2的优点。美洛昔康对COX-2的抑制是剂量依赖性的，仅在服75mg/d时较少抑制COX-1,超过15mg时就同时抑制COX-k因此，安全范围小，应屈于优先选择性COX-2抑制剂。32临床研究国内多家医院临床研究资料表明［3］，本品对缓解RA及退行性关节炎患者的关节肿痛、远期TH波坏、关节功能、体能状态、压痛、晨倨、改善握力和关节功能及类风湿因子滴定度下降均有较良好的作用。适用于治疗RA、OA

5、、肌扭伤、劳伤、半月板手术、矫形外科和口腔外科以及原发性痛经引起的中度疼痛。4英利昔单抗41作用机制英利昔单抗是由人和小鼠IgG两个片段构成的嵌合抗体。小鼠接触人TNF后，产生IgG鼠抗体，本品由此抗体的结合段融入人IgG的C区制得，既保持了此免疫蛋白生物活性且对人的抗原性减弱。42临床研究101例患有活动性RA患者［4］,曾用颯甲喋吟无效，随机使用本品3或10mg/kg,每周1次，部分患者加川甲氨蝶吟，并以安慰剂加甲氨蝶吟作对照，疗程26周。结果：3mg/kg和10mg/kgM的有效率均为60%,平均效期10周，加用甲氨蝶吟无增效作用。

6、lmg/kg和10mg/kg组抗体生成率分别为53%和7%,与剂量呈负相关，而加用甲氨蝶吟可使各剂量组抗体生成率下降。1IL-1受体扌吉抗剂11作用机制在RA炎症屮，IL・1可刺激B细胞和T细胞分泌细胞因子和抗体物质，也可刺激软骨细胞和滑腫细胞分泌细胞毒素。实验表明，抑制IL・1活性能防止软骨损害，[2分离出的一种天然IL・1受体拮抗剂可在靶细胞表面与该受体结合，阻ll-.IL-l与炎症细胞相互作用。52临床研究由175例曾使用NSAID和小剂量糖皮质激索而无效的活动期RA患者参加的多屮心双盲II期临床实验[5],在3周冲击治疗期屮，患者

7、分别按每周给药1、3或7次,IL・1受体拮抗剂剂量随机分为20mg、70mg或200mg三纟fl,无治疗药的日子，以安慰剂补充，在随后4周的维持治疗期间，齐组按规定剂量每周给药1次。结果：关节肿胀和疼痛在备治疗组明显减轻，但似无量效关系。NSAIDsT泛用于治疗RA,但胃肠反应及肾毒性是其弊病，COX-2选择性抑制药可作为忌用NSAID患者的替补治疗。来氟米特为-噺型DMARD,疗效与甲氨蝶吟相当，且无厉者的骨髓毒性[6]。依那西普为FDA批准用于RA治疗的第一个生物制剂，除了注射部位刺激反应外，是一种疗效确切、毒性低的药物[5]。【参考

8、文献】[1]CronsteinBNTherapeuticcocktailsforrheumatoidarthritis:themixnmster'sguide[J]ArthritisRheum