谈苦参碱和氧化苦参碱治疗消化系统肿瘤作用机制及临床应用的研究进展

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1、谈苦参碱和氧化苦参碱治疗消化系统肿瘤作用机制及临床应用的研究进展　　消化系统肿瘤在我国患病率及病死率均较高，并呈逐年上升趋势。中晚期消化系统肿瘤患者多已失去手术机会，治疗以放、化疗为主，不良反应较大。近年来，植物提取物抗消化系统肿瘤作用研究受到肿瘤学者的重视，成为抗肿瘤研究的热点之一。苦参碱是中药苦参的主要生物碱成分，属于四环的喹诺里西啶生物碱。有研究显示，苦参碱和氧化苦参碱具有多种药理学活性，如抗病毒、抗肝纤维化、抗癌、镇痛、抗过敏及抗感染等。苦参碱类生物碱是广泛存在于豆科植物苦参、苦豆子及广豆根等中，这一类生物碱包含苦参碱、氧化苦

2、参碱等。目前，有研究证实，苦参碱主要是通过调控肿瘤细胞增殖、信号转化、诱导细胞凋亡、调节机体免疫力等来发挥抗肿瘤的作用，但还没有定论。氧化苦参碱也具有广泛的药理活性。有研究表明，氧化苦参碱具有抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡的作用，而以苦参碱和氧化苦参碱为主要成分的注射液(复方苦参注射液、康艾注射液等)在临床上已广泛用于抗肿瘤治疗，但其作用机制并不明确。笔者就苦参碱和氧化苦参碱治疗消化系统肿瘤作用机制及临床应用的研究进展作一综述。　　1苦参碱和氧化苦参碱治疗消化系统肿瘤的作用机制　　苦参碱体内外均具有抗肿瘤的作用，包括抑制多种肿瘤细胞的生长

3、、诱导肿瘤细胞凋亡等，同时具有改善患者恶病质状态及降低放、化疗不良反应的作用。有研究表明，复方苦参注射液用于中晚期肝癌、肺癌、直肠癌等治疗能取得较好的疗效，但其抗肿瘤的作用机制复杂，目前仍处于探索阶段。　　胃癌　　苦参碱能抑制胃癌细胞株增殖、黏附和迁移，并诱导其凋亡。苦参碱和氧化苦参碱可抑制人胃癌细胞株SGC-7901的DNA合成。朱晓伟等研究表明，苦参碱和氧化苦参碱作用人胃癌细胞株SGC-7901后，可增加G0/G1期细胞所占百分比，降低S期和G2/M期细胞百分比。郭俊等研究显示，苦参碱可抑制人胃癌细胞株SGC-7901诱导的人脐静

4、脉内皮细胞增殖和细胞迁移。崔若凡等在ARK5与MMP-2及MMP-9表达的相互关系中证实，MMP-2及MMP-9作为ARK5的下游信号分子，共同促进肿瘤的浸润和转移。胡蘅芬等研究发现，氧化苦参碱能抑制人胃癌细胞株SGC-7901的HGC-1活性，且随着氧化苦参碱浓度的增加，HGC-1活性减弱越明显。有研究发现，氧化苦参碱能抑制胃癌MKN-45细胞迁移，并与抑制细胞内白细胞介素-8蛋白表达水平有关。氧化苦参碱体内外均具有诱导人胃癌细胞株MGC-803的细胞凋亡作用，其机制可能与上调Bax蛋白表达和下调Bcl-2蛋白表达有关。氧化苦参碱能

5、抑制人胃癌细胞株BGC-823的生长活性，其作用机制可能与下调COX-2的蛋白表达有关。以上研究均表明，苦参碱和氧化苦参碱可通过多种途径抑制胃癌细胞的生长活性，达到抗肿瘤的目的。　　结直肠癌　　苦参碱能抑制结直肠癌细胞株的增殖，逆转肿瘤细胞产生的免疫抑制，并诱导其凋亡。崔澂等研究不同类别抗瘤中药制剂逆转结直肠癌NK免疫功能抑制发现，以苦参碱逆转作用最强。有研究发现，苦参碱对裸鼠SW480-EGFP实体瘤具有明显抑瘤效应;苦参碱对人大肠癌细胞株HT29有抑制作用，其机制可能与阻滞细胞周期及诱导细胞凋亡有关;苦参碱可通过抑制人结肠癌细胞株

6、SW1116的hTERT基因表达来抑制细胞增殖和端粒酶活性。氧化苦参碱可通过阻碍肿瘤细胞分泌转化生长因子-1、白细胞介素-10等免疫抑制分子来逆转肿瘤细胞产生的T细胞免疫抑制;氧化苦参碱能显著抑制人结肠癌细胞株lovo的细胞增殖和Bal-2mRNA、TUBAIAmRNA及其蛋白表达，同时上调OCLN蛋白表达。有学者对苦参碱抑制人大肠癌细胞株HT29的细胞增殖进行研究，得出其机制可能是停滞在G0/G1期，诱导人大肠癌细胞株HT29的细胞凋亡。体内外试验均表明，苦参碱和氧化苦参碱均能影响结直肠肿瘤细胞活性，并影响其基因表达，逆转免疫抑制，

7、从而发挥抗肿瘤的作用。　　肝癌　　有研究表明，苦参碱可通过抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞分化、抑制端粒酶活性、调控细胞信号转导等方式来发挥抗肿瘤效应。苦参碱可剂量依赖性地抑制人肝癌细胞株HepG2的细胞增殖。万旭英等研究证实，氧化苦参碱能抑制人肝癌细胞株SMMC-7721的细胞增殖，并呈时间与剂量依赖性;不同浓度的氧化苦参碱作用于人肝癌细胞株SMMC-7721后，STAT3mRNA、STAT5mRNA水平均明显下调。苦参碱可通过上调IkB蛋白、Atg5蛋白及Beclinl基因表达和下调NFkBp65蛋白、Bcl-2蛋白表达来促进肝癌细

8、胞凋亡，提高肝癌细胞的化疗敏感性。　　食管癌　　有研究表明，苦参碱可显著抑制人食管癌细胞株Eca-109的细胞增殖，诱导人食管癌细胞株Eca-109的细胞凋亡，其机制可能与上调Bax蛋白和下调Bcl-2蛋白有关。还有研究