棕榈酸通过神经酰胺途径抑制肝星状细胞增殖

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1、一分类号Ｒ４５密级公开ＵＤＣ６１０学校代码１０５５５义．１：赫播＃索ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹＯＦＳＯＵＴＨＣＨＩＮＡ硕±学位论文游；（专业学位）據搁酸通过神经醜胺途径抑制肝星状細胞增殖研究生姓名：刘浩雷指导教师、职称；阳学风教授专业学位类别（领域）；消化内科学研究方向：肝纤维化防治所在学院：南华大学附属南华医院．二〇—五年五月．＇？？．＜Ｉ．＇ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹＯＦＳＯＵＴＨＣＨＩＮＡ據桐酸通过神经醜胺途径抑制肝星状细胞增殖论文作者签名坤４原指导教师签名：

2、论文评阅人１：傳念，副教授，硕导，南华大学附属南华睽院评阅人２：李国庆，教授，硕导，南华大学附属第二民院答辩委员会主席：张明亮，教授，硕导，南华大学附属第二医院委员１：唐小卿，教授，，硕导南华大学医学院委贵２：张佈，教授，硕导，南华大学附属第二睽院委员３：周国华，教巧，硕导，解放军第１６９戾院委员４：吴清，副教授，硕导，南华大学附属南华医院答辩日期：２０１５年５月１３日南华大学学位论文原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的。研巧成果尽我所知，除了论文中特别加Ｗ标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表

3、或撰写过的研究成果，也不包含为获得南华大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。作者签名＇年刊听却績訓南华大学学位论文版权使用授权书本学位论文是本人在南华大学攻读（博／硕）±学位期间在导师指导下完成的学位论文。本论文的研究成果归南华大学所有，本论文的研巧内容不得Ｗ其它单位的名义发表。本人同意南华大学有关保留、使用学位论文的规适：，目Ｐ学校有权保留学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可Ｗ公布学位论文的全部或部分内容，可Ｗ采用复印、缩印或其它手段保留学

4、位论文；学校可根据国家或湖南省有关部口规定送交学位论文。同意学校将论文加入《中国优秀博硕±学位论文全文数据库》，并按《中国优秀博硕±学位论文全文数据库出版章程》规定享受相关权益。同意授权中国科学信息技术研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。对于涉密的学位论。文，解密后适用该授权化年＂作者签名＾３月又＾导师签名解所月日宁ｙ＾棕榈酸通过神经酰胺途径抑制肝星状细胞增殖摘要:目的：研究棕榈酸是否通过神经酰胺途径抑制肝星状细胞增殖，揭示棕榈酸抗肝星状细胞增殖机制。方法：体外培养HSC-T6细胞，应用不同浓度的棕榈酸溶液（

5、0uM、5uM、12.5uM、25uM、50uM、100uM、200uM、400uM）分别培养HSC-T6细胞24h和48h,采用CCK8法检测HSC-T6细胞的增殖活力。筛选出抑制HSC-T6细胞增殖的最佳棕榈酸溶液浓度(100uM)，进入下一步实验。实验分为对照组、棕榈酸组和棕榈酸+伏马菌素B1（FB1）组。应用CCK8法检测各组HSC-T6细胞的增殖活力。高效液相色谱法（HPLC）检测HSC-T6细胞内神经酰胺含量。RT-PCR检测各组HSC-T6细胞a-SMAmRNA表达水平。结果：1．棕榈酸抑制HSC-T6增殖的作用具有浓度依赖性和时间依赖性。FB1能逆转棕榈酸对HSC-T6细胞增

6、殖的抑制作用。2.棕榈酸组HSC-T6细胞的a-SMAmRNA表达水平明显低于对照组（P<0．05)和棕榈酸+FB1组（P<0．05)。3.棕榈酸组HSC-T6细胞的神经酰胺含量明显高于对照组（P<0．05)和棕榈酸+FB1组（P<0．05)。结论：1.棕榈酸能抑制HSC-T6细胞的增殖且具有浓度依赖性和时间依赖性。该抑制作用能被神经酰胺合成抑制剂FB1逆转。I2.棕榈酸可能通过神经酰胺途径发挥抗HSC-T6细胞增殖作用。关键词：棕榈酸；神经酰胺；肝星状细胞；增殖IIPALMITICACIDPROSSESSESANTI-PROLIFERATIONEFFECTONRATHEPATICSTELL

7、ATECELLSTHROUGHCERAMIDESIGNALINGLiuHaolei(Gastroenterology)DirectedbyprofessorYangXuefengABSTRACT:Objective:Toinvestigatetheeffectsofceramideonanti-proliferationofrathepaticstellatecellline(HSC-T6)treatedwi