核因子-κb途径介导硫酸吲哚酚抑制thp-1源性巨噬泡沫细胞b类1型清道夫受体的表达

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1、分类号密级ＵＤＣ编号？讀似序硕ｉ学位论文－核因子－ｋＢ途备介导硫酸哨噪驗抑制ＴＨＰ１巧性巨送泡沫细胞Ｂ类１型清道夫受体巧表达Ｉｎｄｏｘ－－ｙｌｓｕｌｆａｔｅｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇＲＢｌｅｘｒｅｓｓｉｏｎｉｎＴＨＰ１ｄｅｒｉｖｅｄＳｐｍａｃｒｏｐｈａｇｅｆｏａｍｃ州ｓｍｅ舶ａ化ｄｂｙＮＦ－ｋＢｐａ化ｗａｙ导师巧名李志棵教巧：专化名務内科学（也血管病）培养巧型专业型论文巧交日巧２０１５年３月２０日

2、一．一＾：／－＿—１南方医科大学２０１２级硕去学位论文核因子－ｋＢ逸径介导硫酸巧峡齡抑制ＴＨＰ－ｒ漁性巨隆泡沫细胞Ｂ类１型清道夫受体的表达Ｉｎｄｏｘ－－ｙｌｓｕｌｆａｔｅｉｎｈｉｂｉｔｉｎＳＲＢｌｅｘｒｅｓｓｉｏｎｉｎＴＨＰ１ｄｅｒｉｖｅｄｇｐＮＦ－ｋＢｍａｃｒｏｈａｇｅｆｏａｍｃｅｌｌｓｍｅｄｉａｔｅｄｂｐａｔｈｗａｐｙｙ课题来源：广东省自然科学基金（Ｓ２０１２０１０００９３２６）学位申请人淆海林导师姓若李患礫教授专业名称内科学血

3、管病）培养类型专业型培养层次硕壬所在学院第二临床医学院答辩委员会主席陈爱华教授答辩委员会委貢郭志刚教授刘品明教授王讳教授向定成教授２０１５年４月３０日广州硕去学位论文ＮＦ－ｋＢ途径介导硫酸呵噪醋抑制ＴＨＰ－１源性巨隘泡沫细胞ＳＲ－Ｂ１的表达硕±研究生：潘海林指导老师：李志躁教授摘要一、背景ｃｈｒｏｎｉｃｋｉｄｎｄｉｓｅａｓｅＣＫＤ）是必研究人员逐渐认识到，慢性肾脏疾病（巧，血管疾病患者不良预后的独立危险因素，而也血管疾病也是

4、慢性肾脏疾病的主一要死亡原因之。尽管近年来必血管疾病的病理生理和治疗技术取得了很大进。步，慢性肾脏疾病仍然是全球性健康问题即使在接受血液透析的情况下，肾衰竭患者也血管事件仍在增加，而也肾综合征的机制至今仍不清楚。研究显示，冠也病离发于慢性肾脏疾病人，透析患者也血管相关死亡是普通人群的十到３０。倍，慢性肾脏疾病进展期的也血管疾病发病率及死亡率高于终末期肾脏疾病在ＣＫＤ人群中，也力衰竭（ｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ，ＨＦ）是最常见的临床症状，而代偿性尿毒症性也肌病，如左室肥厚，则是也血管

5、死亡的预测因素。即使在轻至中度的ＣＫＤ中，肾小球滤过率仍与也血管事件的发生及死亡负相关。ＣＫＤ患者存在多种尿毒症毒素，不仅加重了肾脏疾病的损害，在动脉粥样硬化的发生发展中。起重要作用动脉粥样硬化是也血管疾病重要基础，可见只要控制甚至预防它的发病可Ｗ延长慢性肾脏疾病患者的寿命和提高其生活质量。动脉粥样硬化（ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，ＡＳ）的机制十分复杂，是多种因素共同作用一的个长期演变过程［１３。动脉粥样硬化尤其是高胆固醇血症的ＡＳ，其可能机］制是单核／巨處细胞与损伤血管内皮细

6、胞黏附，迁入内皮细胞下，并开始吞睡脂。质，转化为巨隧泡沫细胞胆固醇不能在巨隨泡沫细胞内经氧化还原后排出，Ｉ摘要巨懂泡沫细胞排出胆固醇主要依赖自由扩散和Ｂ类－１型清道夫受体（ＳＲＢ１）等－Ｂ参与的逆转运。已有研究证实，ＳＲ１是ＨＤＬ中胆固醇及胆固醇醋转运的重要受体，参与体内胆固醇逆向转运过程，发挥抗动脉粥样硬化的作用。而核因子－－ｋＢＳＲＢ－ＮＦ信号是１ｍＲＮＡ转录过程重要的调节因子，抑制ＳＲＢ１ｍＲＮＡ的表达。硫酸切噪酪（ｉｎｄｏｘｙｌｓｕｌｆａｔｅＩＳ）是蓄积于尿

7、毒症患者体内最丰富的嘲踩类，化合物，属蛋白结合类毒素，主要经肾脏有机阴离子转运系统（ＯＡＴ）排泄。尿毒症患者由于肾功能衰竭一，不能将其有效地排出而蓄积于体内，产生系列病理变化。研究证实，硫酸嘲噪酪与动脉粥样硬化的发生发展密切相关，具体机制不明确－。但有实验发现ＩＳ可激活ＮＦｋＢ，作为细胞因子激活的始动因子，进而诱导肾间质纤维化。－据Ｗ上分析－，本文通过研究ＩＳ对ＴＨＰ１源性巨瞻泡沫细胞ＳＲＢ１表达的－浊信号转导中的可能作用ＩＳ影响Ｗ及在ＮＦ，探讨尿毒症毒素在动脉粥样硬化的作用及机

8、制。二、目的观察尿毒症毒素硫酸呀噪酪（ＩＳ）是否促进巨懂泡沫细胞脂滴的蓄积，Ｗ及－Ｂ－对细胞内Ｂ类１型清道夫受体（ＳＲ１）表这和核因子ＮＦｋＢ活化的影响。三、巧報ＴＨＰ－１人单核细胞进行培养和传代是按照美国标准生物品收藏中也（ＡＴＣＣ）的说明进行的－－，将ＴＨＰ１细胞１６４０培养基中置于１０％胎牛血清的ＲＰＭＩ，于°３７Ｃ、５％Ｃ０２细胞培养箱中静置培养。细