转录因子egr1对缺血性卒中预后的影响及其机制研究

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2、记；六｜女－識总／＃｜，一Ｖ．－：／．：桑：．聋．＇＇！＼．．＇姓．徐格林教师名镇．业名称＊暢感轉早継．养类型科暨巧．Ｓ交期年為月日＇．？．＇．－：严‘、，；‘，ｖ＇巧．叫＇＇．許；＾＇．‘？，．、％．％、、＜－＇／．＼－－聋Ｖ；；．＇ｓ，＇．名．，．？背‘餐少＼零‘ｖ４１．Ｖ．．．ｖ麵．；祭；－争苗；—冬／；驚＇’苯ｉ＇ｖ：；户．違ｉ？＇巧；，／，：／兴＇％ｆ乂＇１；．Ｔ．．．７，一．心南方医科大学２０１２级硕±学位论文转录因子ＥＧＲ１对缺血巧卒中预后的

3、影响及其机制研宛ＩｍａｃｔｓｏｆＥＧＲ１ｏｎＯＵ化ｏｍ的ｏｆｐｉｓｃｈｅｍｉｃｓｔｒｏｋｅａｎｄｏｓｓ化ｌｅｐｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ课题来源：自选课题学位申请人杨恋导师姓名徐格林专业名称神经病学培养类型全日制培养层次硕±所在学院第一临床医学院答辩委员会主席徐运答辩委员会委员张强陈光摆高志强石静平２０１５年０５月％日南京硕去学位论文南方医科大学研究生毕业论文中文摘要转录因子ＥＧＲ１对缺血性卒中预后的影响及其机制研究硕：ｔ研究生：杨恋指导教师：徐格林摘要

4、一卒中在全球范围内是致死和致残的主要疾病之。其中，缺血性脑卒中占所有脑卒中的８７％，其高发病率、高复发率、高致残率严重威胁着人类的生活质量。缺血性卒中的基本病理改变是脑梗死。其发生机制是由于局部脑姐织血流供应障碍，导致缺血区组织坏死。一是缺血核也区的組织因血流完全中断供血发生障碍后，缺血区域的组织有两种命运。其、能量耗竭，很快引起组织不可逆性损伤（缺血坏死）和相应脑功能的丧失；其二是缺血周，由于侧支循环的存在导致其供血部分存在，围区，若在短时间内恢复血流組织仍能被捶救，若血流不能恢复，则姐织最终也发生不可逆性损害，送部分区域被称为缺血半暗带。对

5、于缺血半暗带，葡萄糖和能量代谢障碍所引发的瀑布式级联反应和缺血再灌注后的病理一变化是导致组织损伤的重要原因。在过去几十年中，神经科学界直在探索急性卒中的治，在细胞研巧和动物研究中发现了不少有效的方法，包括抗氧自由基疗方法、抗兴奋性氨基酸、干细胞移植等，然而，绝大多数研巧结果都无法转化到临床实践中。目、神经保护（ｒｅｃｏｍｂｔ－ｔ前只有在相当窄的时间窗内给予紀织纤溶酶原激活物ｉｎａｎｈｕｍａｎ化ｓｕｅｙｐｅ一ｌａｓｍｉｎｏｅｎａｃｔｉｖａｔｏｒｒｔＰＡ）溶栓这治疗获得了充分的循证医学证据。溶栓治疗＾＾ｐｇ，（药物溶Ｉ转录因子ＥＧＲ１对缺血性卒中预

6、后的影响及其机制研究解血栓，从而使闭塞的血管恢复再通。虽然溶栓治疗有确切的治疗效果，但因其治疗时间一窗较窄，大部分患者难在时窗内抵达医院而错失了治疗时机，另外，静脉溶栓也有定的出血风险，送些不足限制了其在临床上的广泛开展。神经营养素家族在神经再生和重塑方面发挥着重要作用，主要包括神经生长因子（ｎｅｒｖｅｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒＮＧＦ）、脑源性神经生长因子（ｂｒａｉｎｄｅｒｉｖｅｄｎｅｕｒｏｔｒｏｈｉｃｆａｃｔｏｒＢＤＮＦ）、ｇ，ｐ，－－３－＾５神经营养素（ｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｎ３，ＮＴ３）、神经营养素４／５（ｎｅｕｒｏｔｒ

7、ｏｐｈｉｎ，ＮＴ４／５）、神经－６ｔｒｈ－－－（ｎｅｕｒｏｏｉｎ６ＮＴ６）７（ｎｅｕｒｏｔｒｏｈｉｎ７，ＮＴ７。营养素ｐ，和神经营养素ｐ）研究发现，送些可溶性多狀因子能抑制神经元调ｔ，促进神经元存活、再生、塑形和与神经相关酶的合一，具有维持成。ＢＤＮＦ是脑内最重要的神经营养因子之、调控Ｗ及促进神经细胞生长的一作用，能对各类神经细胞发挥作用。ＢＤＮＦ分布于脑内广泛区域，在外周组织中也有定分布。动物实验证实，，ＢＤＮＦ可降低缺血性卒中后局部脑组织缺血的程度促进神经功能恢复