益生菌鼠李糖乳杆菌gg菌株发酵液对酒精性肝病保护机制的研究

《益生菌鼠李糖乳杆菌gg菌株发酵液对酒精性肝病保护机制的研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、分类号：９３Ｑ学校代码：１０６９７密级：公开学号１２２：２００８８７雜广ＮｏｒｔｈｗｅｓｔＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＫｗｍｍ■ｍｍ＾ｍＳＳＳｍ破王亨恆巧交ＭＡＳＴＥＲｔＳＤＩＩＳＳＥＲＴＡＴＯＮ益生菌鼠李搪乳杯菌ＧＧ菌株发强液对酒精性肝病保护机制的研究＊＇’＾：啤＇＾＂．＊．斯＾气戶馨，＞。＃ｉ＇窜ｉ．＾：ｒ．，．１１ｔ奉ｒ处学科义称：生物化学与分子生物学？：作者：李逢源指导老师：段康民教授西北大学学位评定委员会二〇—五年、／－

2、＇．．．西北大学学位论文知识产枚声明书本人完全了解西化大学关于收集、保存、使用学位论文的规定。学校有权保留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和电子版。本人允许论文被查阅和借阅。本人授权西北大学可＾式将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进斤检索，可Ｗ采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所等机构将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》或其它相关数据库。保密论文待解密后适用本声明。学位论文作者签名指导教师签名：ｆｔ斧反州＾■ｒ年？月＾曰■於年

3、／Ｚ月日西北大学学位论文独创性声明本人声明：所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研巧成果。据我所知，，除了文中特别加レッ标注和致谢的地方外本论文不包含其他人己经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得西北一大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。■学位论文作者签名：东遂７、巧年月＾日益生菌鼠李糖乳杆菌ＧＧ菌株发酵液对酒精性肝病保护机制的研究摘要Ａｏｈｏｃ一酒精性肝病（ｌｃｌｉｌｉｖｅｒｄｉｓｅ

4、ａｓｅＡＬＤ是指由于长期大量饮酒所导致的系列肝，）脏病变，在全球范围两都有着极高的发病率和致死率。长期慢性的酒精摄入可引起肠道微生物菌群的严重失调并破坏肠道的天然屏障功能，造成肠源性内毒素在血液中含量的大幅增加，激活肝脏巨睡细胞启动多种促炎因子的表达Ｗ及氧化压力的产生，导致肝脏脂肪性变性和肝细胞受损。针对调节肠道微生态平衡，增强肠道屏障功能，从而预防酒精性肝损伤的研究，已经成为热点。一类能够为宿主提供健康效益的活性微生物益生菌是，其能够在肠道内定植的特性使得益生菌在维护肠道菌群平衡，调节肠道上皮细胞紧密连结中起到

5、至关重要的作用，。实验室前期研究表明鼠李糖郭杆菌００ＬＧＧ）能够有效抑制肠道有害细菌的过度生长，修复受损的肠道屏障，从而抑制酒精引起的内毒素血症的发生，阻断内毒素介导的肝脏脂肪化Ｗ及相应炎症的产生。尽管益生菌治，但同时疗酒精性肝病的有效性己经被越来越多的临床试验所证明，对于免疫力低下Ｗ及肠道功能受损的病人一，采用大量活菌治疗也存在定的危险性和不确定性。本论’ＬＧＧ灭ＬＧＧＺａ■文就活的茵株发酵上清液ｓｃ化６化７化／５从ａｍｎｏｍｓＧＧｓｕｅｒｎａｔａｎｔ对酒（ｐ）精性肝病是否具有保护作用Ｗ及其具体作用机制进

6、斤了研究。通过构建小鼠慢性酒精性肝损伤模型，对ＬＧＧｓ在长期酒精摄入的情况下对肝脏的影响进斤探巧，实验结果表明，ＬＧＧｓ能够有效缓解肝脏细胞的脂肪性变性，显著抑制肝脏巨懂细胞激活的相关炎症反应Ｌ。在对小鼠肠道梓本的分析义及血清酶学检测中发现，ＬＧＧｓ对酒精引起的肠道上皮细胞通透化的增加具有显著抑制作用，能够有效阻止内毒素血症的发生一，从定程度上预防和缓解酒精摄入引起的肝损伤。一步的，本课题利用人结肠癌上皮细胞系构建酒精性肠道上皮屏障损伤模型进，对ＬＧＧｓ降低肠道上皮细胞通透性，増强屏障功能的具体机制进斤探究。研究发

7、现，ｉＬＧＧｓ能够通过抑制ｍ化１２２ａ在肠道中的表达，促进肠道上皮细胞紧密连接蛋白Ｏｃｃ山ｄｉｎ的分泌，从而加强肠道上皮细胞间的屏障功能。，实验室前期研究表明，ＩＦ）此外酒精摄入引起缺氧诱导因子（Ｈ的表达大幅降低，ＨＩＦ是细胞缺氧适应及炎症发展的关键转录因子。酒精导致由ＨＩＦ介导的对肠粘膜的，破坏肠道的天然屏障再生和修复有重要作用的肠Ｈ叶因子（ＩＴＦ）的表达受阻。而ＬＧＧ被证明能够抑制酒精对ＨＩＦ表达的影响，促进肠道杯状细胞释放ＩＴＦ，修复受损的肠道屏障。本论文对ＨＩＦ所介导的两个主要肠道屏障相关蛋白打Ｆ及Ｃ

8、ａ化ｅｌｉｎ相关抗菌肋ＣＲＡＭＰ的功能进行探究，发现ＩＴＦ能够有效抑制血小板活化因巧ＰＡ巧引起的（），ＲＡＭＰ则对不同种类的细菌表肠道上皮细胞通透性升高而Ｃ