益气补肾活血方治疗copd稳定期（肺肾气虚兼血瘀证）的临床疗效观察

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學校代码；１０２２８學号：２０１２２３２９．＊■，■Ｊ．■．－硕：ｔ学位论文Ｍ（专业型硕壬学位论文）益气抑臀活血方治巧ＣＯＰＤ稳定期（脯轉气虛兼血渡证）的临床巧效观察ＴＨＥＣＬＩＮＩＣＡ圧ＥＦＦＩＣＡＣＹＯＢＳＥＲＶＡＴＩＯＮＩＮＴＲＥＡＴＭＥＮＴＳＴＡＢＥＳＴＡＧＥＣＯＰＤＬＵＮＧＡＮＤｌＯＤＮＥＹＩＤＥＦＩＣＩＥＮＣＹＡＮＤ（ＱＢＬＯＯＤＳＴＡＳＩＳＳＹＮＤＲＯＭＥＷＩＴＨＹＩＱＩＢＵＳＨＥＮ）ＨＵＯＸＵＥＰＲＥＳＣＲＩＰＴＩＯＮ专业：中西區结合临床研究生：郑彬导贿：李竹英教授义也走Ｃｔ惡絲冢二０—五年六月 目录１英文缩略语中３摘要２ＡＢＳＴＲＡＣＴ４刖胃６捕综化７一、祖国医学对于ＣＯＰＤ的认识及研究进展７１．对病名的认识７２．对病因病机的认识７３．对ＣＯＰＤ的治疗８，３．１急性发作期９３．２稳定期９二、２现代医学对ＣＯＰＤ的认识及研究进展１２１１．发病危险因素２．发病机制３１２．１炎症介导机制１３１３２．２蛋白酶和抗蛋白酶失衡２．３氧化应激机制１３２．４气道重塑１３３．ＣＯＰＤ的诊断１４３．１慢性阻塞性肺疾病的临床表现１４３．．２考虑ＣＯＰＤ诊断１４３．３临床常用检查１４４１５．治疗进展４．１ＣＯＰＤ稳定期的治疗１５４．２ＣＯＰＤ急性加重期的治疗１７临床職１９１．临床资料１９９１．１病例来源１１．２诊断标准１９１ １．３纳入禄准２０１．４排除标准２０１．５剔除病例标准２０２．２研究方法１２－１分组方法２１２．２给药方法２１２．３观察指标２１．３统计学方法２３４．研究结果２３一４．１患者般资料比较２３，４．２中医证候积分比较２３４．３临床疗效比较２４４２４．４肺功能检测比较４５Ｔ２４．淋己细胞比较４．６安全性评价２５２７１．２７益气补肾活血方组方原则及方药分析１２．益气补肾活血方疗效讨论３２．１益气补肾活血方对患者症状改善评价３１２．２益气补肾活血方对患者肺功能影响３１血方对Ｔ淋己细胞的影响１２．３益气补肾活３２．４安全性影响３２３．不足与展望３２３３親３４参考文献３５測声明３９关于论文使用授权的说明３９个人ｆ荀４０；Ｋ２ 黑龙江中医药大学硕古学位论文英文缩略语英文缩略词英文全称中文全称ＡＥＣＯＰＤＡｃｕｔｅｅｘａｃｅｒｂａｔｉｏｎｏｆｃｈｒｏｎｉｃ慢性阻塞性肺疾病急性加重ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｐｕｌｍｏｎａｒｙｄｉｓｅａｓｅＣＯＰＤＣｈｒｏｎｉｃｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｐｕｌｍｏｎａｒｙ慢性阻塞性肺疾病ｄｉｓｅａｓｅＦ巨Ｖ！Ｆｏｒｃｅｄｅｘｐｉｒａ化ｒｙｖｏｌｕｍｅｉｎ第１秒用力呼气容积ｏｎｅｓｅｃｏｎｄＦＶＣＦｏｒｃｅｄｖｉｔａｌｃａｐａｃｉｔｙ用力肺活量－－－ｌＬ８Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ８白细胞介素８ＬＴＢ４ＬｅｕｋｏｔｒｉｅｎｅＢ４白Ｓ婦Ｂ４ＭＭＰＭａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ基质余属蛋白酶Ｐａ〇２Ｐａｒｔｉａｌｒｅｓｓｕｒｅｏｆｏｘｙｇｅｎ血氧分压ｐ－ｏ－－ｔＡＴａａｎｔｉｔｒｓｉｎａｉｉｙｐ！抗膜蛋白酶１ 黑龙江中医药大学硕±学位论文中文摘要目的：观察益气补肾活血方对ＣＯＰＤ稳定期（肺肾气虚兼血淚证）患者临床症＋＋＋＋状、肺功能和外周血ＣＤ４、ＣＤ８、ＣＤ４／ＣＤ８的影响，评价其临床疗效安全性。方法：选取符合纳入标准的ＣＯＰＤ稳定期患者７０例，采用随机数字表法，将患者随机分为试验组３５例，对照组３５例。对照组仅给予西医基础治疗（）沙美特罗氣替卡松粉吸入剂，，商品名舒利迭试验组在基础治疗的同时，给予益气补肾活血方，观察治疗前后两组患者中医证候积分、肺功能＋＋＋＋（ＦＥＶｉ％预计值、ＦＥＶｉ／ＦＹＣ）、血清免疫细胞ＣＤ４、ＣＤ８、ＣＤ４／ＣＤ８的改变情况。结果：１．益气补肾活血方治疗ＣＯＰＤ稳定期肺肾气虚兼血疯证患者，可明显改善其临床症状，治疗组的总有效率在８７．５０％，对照组总有效率５４．５５％，二组比较．０５。，Ｐ＜０，具有统计学意义２．两组患者治疗后肺功能指标（ＦＥＶ％预计值、ＦＥＶ／ＦＶＣ％）在数值ｉｉ上较治疗前有所增加，但无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。两组间疗后比较也无统计学意义。＋＋＋３．Ｄ４４治疗后，试验组Ｔ淋己细胞指标血清Ｃ、ＣＤ／ＣＤ８较治疗前升＋高、ＣＤ８减低，对照组则较疗前无明显变化，组间比较具有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。４．治疗前后安全性指标无明显改变，患者无不良反应。结论：１）．益气补肾活血方能够有效改善ＣＯＰＤ稳定期（肺肾气虚兼血療证患者临床症状。２．益气补肾活血方对ＣＯＰＤ稳定期（肺肾气虚兼血疲证）患者肺功能有改善，但不明显。３．益气补肾活血方能提高ＣＯＰＤ稳定期（肺肾气虚兼血疲证）患者＋＋＋＋ＣＤ４、ＣＤ４／ＣＤ８，降低ＣＤ８，调节患者免疫功能。４．益气补肾活血方治疗ＣＯＰＤ稳定期（肺肾气虚兼血疲证）临床应用２ 黑巧江中医药大学硕女学位论文安全有效。关键词：益气补肾活血方ＣＯＰＤ稳定期＋ＣＤ４＋ＣＤ８＋＋ＣＤ４／ＣＤ８临床疗效观察３ 黑龙化中医药大学硕±学位论文ＡＢＳＴＲＡＣＴＯｂｅｃｔｉｖｅ：ｊＯｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｏｆＹｉｑｉＢｕｓｈｅｎＨｕｏｘｕｅｏｎｓｔａｂｌｅｓｔ；ａｇｅＣＯＰＤ（ｌｕ打ｇａｎｄｋｉｄｎｅｙＱｉａｎｄｂｌｏｏｄｓｔａｓｉｓｓｙｎｄｒｏｍｅ）ｃｌｉ打ｉｃａｌｓｙｍｐｔｏｍｓ，ｌｕｎｇｆｉｍｃｔｉｏ打ａｎｄｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄＣＤ４＋、ＣＤ８＋ａｎｄＣＤ４＋／ＣＤ８＋ｅｆｆｅｃｔｓ，ｔｏｅｖａｌｕａｔｅ１：ｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｉｃａｃａｎｄｓａｆｅｔｙｙ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：７０ｐａｔｉｅｎｔｓｍｅｔｔｈｅｉｎｃｌｕｓｉｏｎｃｒｉｔｅｒｉａｓｅｌｅｃｔｅｄｓｔａｂｌｅｓｔａｅＣＯＰＤｕｓｉｎｇｇｒａｎｄｏｍ打ｕｍｂｅｒｔａｂｔｔｔｔｔｏｕ－ｌｅａｉｅ打ｓｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｄｉｖｉｄｅｄｉｎｏｅｓｒｏｆ３５，ｐｙｇｐａｔｅｎｔｓｉ打ｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｒｏｕｏｆ３ａｔｉｅ打ｔｓｈｅｃｏｎｔｒｏｌｒｏｕｗａｓｌｉｖｅｎｉｇｐ５ｐ．Ｔｇｐ０打ｙｇｐｔｈｅｂａｓｉｃｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＷｅｓｔｅｒ打ＭｅｄｉｃｉｎｅＳｈａｈＭｅｔｔｅＬｏｆｌｕｔｉｃａｓｏｎｅ（ｒｏｉｏｎａｔｅｃｏｍｍｏｄｉｔｎａｍｅＳｈｕＬｉｄｉｅ，Ｔｈｅｔｅｓｔｒｏｕｗａｓｇｉｖｅｎｂａｓｉｃｐｐ，ｙ）ｇｐｔｒｅａｔｍｅ打ｔａ打ｄＹｉｑｉ技ｕｓｈｅｎＨｕｏｘｕｅｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏ打．了ｈｅ打ｃｏｌｌｅｃｔｄａｔａａ打ｄｓｔｕｄｙｔｈｅｃｈａ打ｅｓｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｓｉ打ｓｓｍｔｏｍｓｌｕｎｃｔｉｏ打ｉ打ｄｅｘＦ巨Ｖｌ％Ｐｒｅｄ、ｇｇ，ｙｐ，ｇｆｕｎ（ＦＥＶｌ／ＦＶＣＣＤ４＋、ＣＤ８＋ａｎｄＣＤ４＋／ＣＤ８＋ｂｅｆｏｒｅａｎｄａｆｔｅｒｔ；ｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ．），Ｒｅｓｕｌｔｓ：１Ｂｕｉｔｏ打ｔｔｒｅａｔｔｆｓｔａｂｌｅ．ＹｉｑｉｓｈｅｎＨｕｏｘｕｅｐｒｅｓｃｒｐｉｉ打ｈｅｍｅｎｏＣＯＰＤａｎｄｅｅｆｅｎｃａｎｄｏｏｄｓｔａｓｓｓ打ｄｍｅａｔｅｎｔｓｃａｎ（ｌｉｍｇｋｉｄｎｙｑｉｄｉｃｉｙｂｌｉｙｒｏ）ｐｉ，ｓｉｎｉｆｉｃａ打ｔｌｉｍｒｏｖｅｄｔｈｅｃｌｉ打ｉｃａｌｓｙｍｐｔｏｍｓｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｒｏｕｔｈｅｔｏｔａｌｇｙｐ，ｇｐ，〇ｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙｉｎ８７．５０／〇，ｔｏｔａｌｅｆｆｅｃｔｉｖｅｒａｔｅｗａｓ５４．５５％ｉｎｔｈｅｃｏ打ｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ｔｗｏｒｏｕｓｃｏｍａｒｅｄＰ＜０ｗｉｔｈｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｓｉｎｉＣｃａ打ｃｅ．ｇｐｐ．０５，ｇ〇２．Ａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｕｌｍｏ打ａｒｆｉｍｃｔｉｏ打ＦＥＶｌ％ｐｒｅｄｉｃｔ：ｅｄＦＥＶｌ／ＦＶＣ／〇）ｐｙ（，ｔｈａｎｂｅｆｏｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｈａｓｉ打ｃｒｅａｓｅｄｉｎｖａｌｕｅｂｕｔｎｏｔｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｓｉｎｉｆｉｃａｎｔ，ｙｇ（Ｐ＞０．０５）．Ｃｏｍｐａｒｉｓｏ打ｂｅｔｗｅｅ打ｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓａｆｔｅｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅ打ｔｗａｓ打ｏｔｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉ巧ｃａｎｔ．＋３．ＡｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｔｈｅｔｅｓｔｒｏｕＴｌｍｈｏｃｔｅｓｉｎｂｌｏｏｄｓｅｒｕｍＣＤ４、，ｇｐｙｐｙ＋＋＋ＣＤ４／ＣＤ８ｉｎｃｒｅａｓｅｄｂｅｆｏｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔＣＤ８ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ化ｅｃｏｎｔｒｏｌｒｏｕ，，ｇｐｈａｄｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｃｈａｎｇｅｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｐｒｅｖｉｏｕｓｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｍｏｒｅｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｓｉｎｉｆｉｃａ打ｔＰ＜０．０５ｂｅｔｗｅｅｎｒｏｕｓ．ｙ呂（）ｇｐ４．Ｔｈｅｒｅｗａｓ打ｏｏｂｖｔｔｉｏｕｓｃｈａｎｇｅｉｎｔｈｅｓａｆｅｔｙｉ打ｄｅｘｂｅｆｏｒｅａ打ｄａｆｅｒｈｅ４ 黑龙江中医药大学硕±学位论文ｔｒｅａｔｍｅ打ｔ，ｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｈａｄ打０ａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ：１．ＹｉｉＢｕｓｈｅｎＨｕｏｘｕｅｒｅｓｃｒｉｔｉｏ打ｃａ打ｉｍｒｏｖｅｔｈｅｃｌｉ打ｉｃａｌｓｉｎｓｏｆｑｐｐｐｇｓ化ｂｌｅｓ化ｇｅＣＯＰＤ（ｄｅ巧ｃｉｅｎｃｙｏｆｌｕｎｇａｎｄｋｉｄｎｅｙＱｉａｎｄｂｌｏｏｄｓｔａｓｉｓｓｎｄｒｏｍｅａｔｉｅｎｔｓ．ｙ）ｐ２．ＹｉｑｉＢｕｓｈｅｎＨｕｏｘｕｅｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏ打０打ｓｔａｂｌｅｓｔａｅＧＯＰＤ（ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｏｆｇｙｏｏｄｓｌｕ打ｇａ打ｄｋｉｄｎｅｙＱｉａ打ｄｂｌｔａｓｉｓｓｙｎｄｒｏｍｅａｔｉｅ打ｔｓｈａｖｅｉｍｒｏｖｅｄ里ｕｎ）ｐｐｇｆｕｎｃｔｉｏｎｂｕｔｎｏｔｏｂｖｉｏｕｓ．，＋＋＋．３．Ｙｅｔ４ｉｑｉＢｕｓｈｅｎＨｕｏｘｕｅｐｒｓｃｒｉｐｉｏｎｃａ打ｉ打ｃｒｅａｓｅＣＤａｎｄＣＤ４／ＣＤ８ａ打ｄｒｅｄｕｃｅＣＤ８＋，ｒｅｇｕｌａｔｅｉｍｍｕｎｉｔｉｅｓｏｆｓｔａｂｌｅｓ化ｇｅＣＯＰＤ（ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｏｆａ打ｄｋ打ｅａ打ｄｂｏｏｄｓｔｔｔｓｌｕｎｇｉｄｙＱｉｌａｓｉｓｓｙ打ｄｒｏｍｅａｉｅｎ．）ｐ４．ＴｈｅｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆＣＯＰＤｓｔａｂｌｅｐｅｒｉｏｄ（ｄｅｆｉｃｉｅ打ｃｙｏｆｌｕ打ｇａｎｄｋｉｄｎｅｙＱｉａｎｄｂｌｏｏｄｓｔａｓｉｓｓｙ打ｄｒｏｍｅ）ｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＹｉｑｉＢｕｓｈｅｎＨｕｏｘｕｅｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏ打ｉｓｓａｆｅａｎｄｅｆｆｅｃｔｉｖｅ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＹｉｑｉＢｕｓｈｅｎＨｕｏｘｕｅｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎｓ化ｂｌｅｓ化ｇｅＣＯＰＤ＋ＣＤ４＋ＣＤ８＋＋ＣＤ４／ＣＤ８ｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｉｃａｃｙＯｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ５ 黑龙江中医药大学硕±学位论文、？—■—刖旨一慢性阻塞性肺疾病（ＣＯＰＤ）是种具有气流受限特征的肺部疾病，气流受限不完全可逆，呈进行性发展。确切的病因还不千分清楚，但认为Ｗ与肺部对有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关。ＣＯＰＤ患病率和死亡率呈上升趋势。全球约有２．７亿ＣＯＰＤ患者，亚太呼吸学会的调查显示，６．２在％。我国４，１１个亚洲国家本病的患病率为０岁ｔｉｌ上人群中ＣＯＰＤ患病率约为８．２％，其中男性高于女性，农村高于城市，至２００７年，ＣＯＰＤ死亡率与义滋病并列为全球第４大死亡原因，而在我国农村则为首要死因口１Ｗ，至２０２０年将成为全球致死原因第３位和经济负担第５位。因此从ＣＯＰＤ的发病机制入手，提出有效地治疗方案是很有必要。现代医学对ＣＯＰＤ的发病机制及诊断治疗方面的研究虽然已取得了相当的进展一系列的诊疗规范了有力的依据，制定了，为临床规范化治疗该病提供，但对ＣＯＰＤ稳定期患者还主要是应用糖皮质激素和支气管舒张剂等药物，患者的预后还有待进一巧提高时也存在长期使用的毒副作用问题。，同近年来，中医药防治慢阻肺特别是稳定期的治疗有较好进展，有可能成＂＂为治疗ＣＯＰＤ稳定期的有效药物。中医学多将ＣＯＰＤ归属于肺胀范畴，其实质为本虛标实之证，但有偏实偏虚的不同。本虚为肺、脾、肾Ｈ脏虚损，但有偏重主治之不同，多属气虚、气阴两虚，由肺而及脾肾。肺为气之主，肾为气之根，肺肾金水相生，如金不生水，肺伤及肾，肾气衰煮，肺不主气，肾不纳气，则吸入困难，气短不续，动则益甚，肺气郁滞，治节失职，则血行涩滞，血疲肺脉。导师多年临床经验总结，Ｗ益气补肾活血法为原则，从整体上调补肺皆、活血化疲治疗ＣＯＰＤ稳定期肺肾气虚兼血疲证患者，取得了较好的疗效。本试验研究应用益气补肾活血方治疗稳定期＋＋＋＋ＣＯＰＤ患者，通过对患者肺功能、症状、外周血ＣＤ４、ＣＤ８、ＣＤ４／ＣＤ８等指标进行观察，＾［＾明确本药物治疗的疗效，为临床治疗本病提供新的思路和方法。６ 黑龙江中医药大学硕±学位论文文献综述－、祖国医学对于ＣＯＰＤ的认识及研究进展慢性阻塞性肺疾病ｃｈｒｏｎｉｃｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｕｌｍｏｎａｒｄｉｓｅａｓｅ，ＣＯＰＤ）是（ｐｙ一２０２４５我国常见呼吸道疾病之，发病呈上升趋势，我国曾对名来自不同Ｗ地区的成年人进行调查，结果８．２％的慢阻肺发生在４０岁Ｗ上人群中。ＣＯＰＤ缓慢进展的病理性改变影响了患者的生活质量，在临床中已经引起国内外专家学者的重视。如何缓解患者症状、提高生存质量和减轻患者精神压力是临床亟待解决的问题。中医在认识和治疗ＣＯＰＤ方面的论述自古已有记载，随着时代发展，现代中医对ＣＯＰＤ的认识在此基础上更加规范化和合理化，现在将中医有关文献论化综述如下。１．对病名的认识古代医学文献记载中并无慢性阻塞性肺疾病病名的记载，但先前医家从本病症状角度出发，将本病划分到喘证、咳嗽、姨饮、肺胀等肺脏疾病Ｕ’’一么中？，而肺胀词最早出现在《灵枢经胀论》肺胀者，虚满而喘咳，一病较为契合当今ＣＯ并且灵板经所载肺胀ＰＤ的临床表现，故而后世医家多将本病归为肺胀之中？，至汉代张仲景在《金匿要略肺湊肺痛咳嗽上气病Ｗ＂＂＂脉证并治》中明确本病主症及病机：上气喘而躁者，属肺胀咳而上气，＂一此为肺胀，其人喘，目如脱状。至此慢性阻塞性肺疾病归为中医肺胀病，其主症表现为咳嗽、喘息、呼吸困难、肺部胀满。２．对病因病机的认识由于慢性阻塞性肺疾病归属于中医的咳嗽、喘证、肺胀等范畴，故而？古代医家对于本病的认识散见于Ｗ上疾病之中。如隋巢元方在《诸病源候＂？Ｗ中巧载论咳逆短气候》肺虚为微寒所伤则咳嗽，嗽则气还于肺间则肺胀，，，，，肺胀则气逆而肺本虚气为不足复为邪所乘，產否不能宣畅故＂咳逆短乏气也。其中指出本病内因在于肺气虚损，加之外因寒邪客肺，导致肺气逆乱？，气还肺中，而成咳、喘、胀、满之症。宋代《太平圣惠方治Ｗ咳嗽不得睡邱诸方》指出本病喘息短气之症的形成还与获饮留滞相关，＂邪气与正气相搏，如其所言：，不得宣通，駒中否塞获饮留滞，喘息短气，＂昼夜常嫩，不得睡卧也。至后世金元时期朱丹溪曾指出本病与疲饮、療血Ｗ＂？》阻碍肺气相关：，如在《丹溪也法咳歌中云肺胀而嗽，或左或右，７ 黑龙江中医药大学硕±学位论义’’［Ｗ不得眠，，此疾挟疲血碍气而病，而李中梓在《医宗必读》亦指出本＂＂可见此说被历代医家认可病因疾挟疯血，碍气而病，。而秦景明在《症因脉治》中指出本病与情志内伤，肺气被损，加之反复外感相关，如其＂所言，内有郁结，先伤肺气，外复感邪，肺胀之因，肺气不得发泄则肺胀＂＂ｔｗ？作矣。清代医家沈金藝曾在《杂病流源犀烛咳嗽哮喘流》中指出肺不＂伤不咳，脾不伤不久咳，肾不伤火不巧，咳不甚之说，由此可见本病的成因不仅与帅气受损有关，亦可连及脾肾。综上历代医家所言，慢性阻塞性肺疾病（ＣＯＰＤ）主要归为中医的咳一一嗽、疲饮、喘证及肺胀类疾病，其中主要与肺胀病契合，其病变的形，本虚在肺、膊、肾Ｈ脏成与内伤和外感因素的共同作用密不可分，惊实于姨、療郁结于内，，受外邪反复侵袭导致肺气逆乱，滞留胸中，不得敛降，肺部满胀而发病。随着近代中医对于本病研究的不断深入，对于ＣＯＰＤ病因病机的认识Ｒ趋达成共识，现在多数医家认为，本病的主因为：久病（内伤久咳、喘等迂延不愈）肺虚，，致肺失宣降，气津布散失常；或肺气虚损，布津无力，阴津留散肺中，久而化饮成姨，甚则生疲阻滞气机，气还肺间，肺气胀满，不能敛降，，遂成肺胀，每每因感受外邪，引动内伤而发病如此反复Ｗ致病情加重一，甚则累及也阳出现阳虚水泛之危症。也有些医家认为本＂＂＂ｔＷ天癸＂病与天癸相关，而，如孙志佳认为本虚为内因在发病中起到重要作用，天癸随年龄增长而减少致使脏腑虚损，本病油然而发。李建生等，认为本病Ｗ实证为主的急性加重期，主要病化Ｗ瘦阻或疲寂互阻为主并见本虚（气虚或气阴两虚）之症，二者可相互影响：瘦为阴邪，累伤阳气，热为阳邪，，累伤阴液，瘦热之邪损伤气阴，气不化津从邪留滞继而又化疲浊，反复如此，终致虚实相杂气阴两伤，再者肺主百脉治节，气虚日久血留生疲，疲阻瘦生，终致疾龄互结，甚至扰神昏蒙，Ｗ致重症；因邪实久留不去，故稳定期主虚实相杂，，肺脾肾Ｓ脏正气已虚肾为主）Ｗ气虚或阳虚Ｗ及气阴两虚为主，并见疾阻痕滞为患。综上所述近代医家一致‘‘邪之所凑必虚＂，所谓是为对于本病病因病化的认识基本趋于，其气对本病患病之因最佳概括。３．对ＣＯＰＤ的治疗８ 黑龙江中医药大学硕古学位论文根据ＣＯＰＤ的临床分型（急性加重期和稳定期）确定本病的治疗方法，现代中医的有关治疗可见如下。３１．急性发作期目前针对ＣＯＰＤ患者的急性发作期（ＡＥＣＯＰＤ）治疗，大多采取中西，医结合的治巧方式，有研究分析这种治疗方式可Ｗ显著提高疗效减少并ｉｗｔｗ发症，缩短病程，改善肺通气功能，降低致残率等。李建生等使用西药结合清热化姨方药治疗本病患者，经试验证实清热化疾法能抑制热蜜肺证患者的气道炎症反应，促进褒液排出，畅通气道，使患者临床症状和肺功能均有明显改善ｔＷ。对于辨证为巧湿塞肺证的患者采用燥湿化姨方治疗，结果在症状、肺功能、血气分析等观测指标上均具有明显改善，患者的生存质量亦有显著提高。张霞等麻黄等宣肺化疲复方中药为主，治疗中医辨为外寒里饮证的ＣＯＰＤ急性期患者３０例，经试验数据分析宣肺化疲的中药汤剂能纠正患者血清细胞炎症因子含量，并且有助于改善肺通气功能。任ＰＷ＂＂明智根据《金匿要略》：病姨饮者，当Ｗ温药和之的理论，用小青龙场治疗本病，结果改善了患者临床症状并提高了ＣＯＰＤ急性期的治愈率。口ＵＷ大承气汤为主要汤剂，加味治疗ＡＥＣＯＰＤ肺热腑实证患者邵娜，经临床试验观察通里攻下法在改善患者上气喘满、肠腑不通的症状同时，也能够减少抗生素使用，对气道炎症反应的减轻具有明显作用。综上各种急性期的治疗方法可见，针对ＡＥＣＯＰＤ的治疗主要有清热化，温肺化疾、通腑泻热等几种方法巧、燥湿化褒、宣肺化获，在迅速改善患者症状方面，起到明显的效果，值得继续研究及发展。３．２稳定期中医针对ＣＯＰＤ稳定期治疗的方法较多，也是目前中西医结合研究的，根据近期研究的文献总结来看重点，略述如下。３１．２．中药治疗（１）分型论治①肺气虚２２张葵等［］Ｄ运用参馬补肺场治疗３０例ＣＯＰ稳定期肺气虚患者，结果９ 黑龙江中医药大学硕＋学位论文治疗组总有效率８９．６６％，与对照组相比Ｐ＜０．０５，治疗组患者肺功能改善明显优于对照组。ｕｔｉ０刘志刚等用六味补气胶囊治疗ＣＯＰＤ患者４例，结果肺气虚的治疗组患者在治疗后活动受限、呼吸症状、疾病影响等评分明显低于治疗前（Ｐ＜０．０１），并且较之于对照组亦具有明显改善（Ｐ＜０．０１）。③肺脾气虚蒋荣民等对治疗组？３０例ＣＯＰＤＩＩＩＩＩ级稳定期肺脾气虚证患者常规治疗同时，给予参《白术散冲服，结果治疗组中医证候积分低于对照姐（Ｐ＜０．０５），且肺功能改善程度更明显（Ｐ＜０．０５）。Ｐｓｉ洪辉华等对治疗组７２例ＣＯＰＤ稳定期肺脾气虚型患者，在西医基础治疗上，，加服益气健脾颗粒，治疗后治疗组与对照组症状积分改善值＝相比有统计学意义（Ｐ０．０３２）。⑤肺肾气虚ＰＷ运用补肺益肾丸治疗郭志生等ＣＯＰＤ稳定期肺肾两虚证患者，结果观察组总有效率８６．３％，相对于对照组，有统计意义（Ｐ＜０．０５），且肺功能相关指标改善均优于对照组（Ｐ＜〇．〇５）。程玉峰等采用补肺湯合参始散治疗ＣＯＰＤ稳定期肺肾气虚证患者３５例，结果与常规治疗的对照组相比，疗效优于对照组（Ｐ＜０．０５），治疗后肺功能改善优于对照组（Ｐ＜〇．〇５）。④肺肾气阴两虚ＰＳ１对杨听等５０例ＣＯＰＤ稳定期气阴两虚患者予六君子场合生脉散加减治疗，结果总有效率９４％。２９］汪竹峰等［ＣＯＰＤ患者采用生脉胶囊为主治疗气阴两虚型，结果愈显率与对照组比较，有显著性差异（Ｐ＜〇．０５）。（２）辨证论治ＰＷ郑晓梅等对本病辨为肺脾气虚、巧气郁结型的２４例患者，给予疏肝行气、培王生金的方法治疗，结果ＣＯＰＤ患者的焦虑和抑郁症状均明显改善，生活质量提高，在疾病影响方面，较其他组差异有统计学意义巧＜０。．０５）ＰＵ陈务华等采用宣肺平喘、化疾怯癒法治疗ＣＯＰＤ稳定期辨为疲疲阻１０ 黑龙江中医药大学硕±学位论文肺证的患者３０例，结果治疗组总有效率为９３．３３％优于巧照姐巧＜０．０５）。治疗组治疗前后日常生活能力、、抑郁也理状态社会活动能为及焦虑也理Ｐ＜〇．〇ｌ。症状评分差异均有统计学意义（）３２［］何欣等应用真武汤加减治疗本病稳定期辨为阳虚水泛证患者，结果Ｐ＜〇０５患者肺功能较治疗前明显升高（．），治疗后临床症状及体征均有显ＣＯＯ差异均有显著意义巧＜０．０１），著性差异（Ｐ．ｌ，治疗前后症状体征总分）总有效率８８．３３％。３．２．２针灸治疗口３］高洁等应用温针灸治疗ＣＯＰＤ稳定期患者３０例，联定喘、肺俞、，针灸能有足Ｈ里为主穴，结果证实溫，平补平湾背穴及足三里行温针灸效的改善ＣＯＰＤ稳定期患者肺功能和临床症状。３４［］ＣＯＰＤ稳定杨平等采取针灸法对期患者进行治疗，根据培±生金治疗原则，选取定喘、兰阴、关元等穴用补法针刺，并对足Ｈ里施Ｗ灸法。患者的生活质量较治疗前有了明显提高。口张俊红等督脉灸法治疗ＣＯＰＤ稳定期患者，结果对辨证为肺腎气虚型的患者症候积分明显减少，与对照组相比有统计意义，而肺功能治疗一＜〇定改善差异有显著性（Ｐ．０５）。前后有，３．２．３穴位埋线和敷贴治疗３６【］李環等选取慢性阻塞性肺疾病稳定期肺皆两虚型患者３０例，西药基础治疗同时，，于肺俞、定喘、丰隆、肾俞等穴位处行埋线手法治疗结，急性发作次数也明显减少果患者的症候积分明显降低，总有效率为〇９３．３／〇。３７【］齐昌菊选择Ｈ伏天应用白芥子散穴位敷贴治疗１００例稳定期患者，结果表明阻塞性肺疾病患者的生活质量可Ｗ得到明显改善，白芥子散通过，穴位的敷贴疗法，使刺激能够持久有效地作用于穴位对本病的治疗起到巧极作用。３８［］、理陶红琴选取脾俞、定喘、肺俞、瞩俞等穴，治Ｗ辛温化姨气平５０喘的中药敷贴于穴位之上，结果慢性阻塞性肺疾病稳定期例患者肺功能均具有明思改善。３．２．４其他疗法１１ 黑龙江中医药大学硕±学位论文王玲对观察组４２例ＣＯＰＤ稳定期患者进行循经闪罐治疗，结果观察组临床症状改善优于对照组，观察组治疗后血氧饱和度高于对照组。ＷＷ肖伟在基础治疗的同时，运用背俞穴拔罐法治疗本病稳定期４０例。患者，结果本方法对于提离患者免疫功能具有显著作用李丽霞等运用灌肠的方法治疗ＣＯＰＤ稳定期患者，结果涧肠益金方可Ｗ有效改善ＣＯＰＤ患者炎症状态、肺功能、Ｗ及血流变指标。Ｗ２１张新莉用足Ｈ里注射黄茂注射液治疗３３例ＣＯＰＤ稳定期患者，结Ｐ＜果穴注组平均急性发作次数小于仅基础治疗的对照组（０．０５）。徐金柱等对肺气亏虚型的ＣＯＰＤ稳定期患者６０例，在西医基础治疗同时，应用补肺消喘方水煎足薰洗，结果患者的急性发作次数明显减少。目前现代医学对于ＣＯＰＤ稳定期的治疗主要应用气管扩张剂、糖皮质激素Ｗ及氧疗Ｗ改善患者的临床症状，提高生活质量，但长期西药治疗会増加其毒副作用。近些年中医防治ＣＯＰＤ的手段越来多样化，对于ＡＥＣＯＰＤ患者的治疗从疾、療角度出发，取得了满意的效果，而对于稳定期患者，中药内服针对本病病因病机，，调整肺、脾、肾Ｈ脏功能，达到了治疗目的而针灸对于本病稳定期的治疗亦有明显功效，通过灸法和针刺能有效的调节肺脏功能，减轻临床症状。外治法中，穴位敷贴减少药物不良反应的同时，使药物直达病所，改善患者临床症状，穴位注射、拔罐、灌肠、熏洗等方法在临床治疗中亦能够提高患者的生活质量。中医治疗慢性阻塞性肺疾病有着广阔的前景，值得继续深入挖掘。二、现代医学对ＣＯＰＤ的认巧及研究进展１．发病危险因素有资料显示，仅在北方地区１５岁Ｗ上的成人中，就有３％罹患慢性阻塞性肺疾病，而分析其中原因，常常与空气污染、吸烟、反复上呼吸道４５系统疾病发作ｔＨ周查、家族遗传史、年龄、性别等呈相关性。有地区显示，一１２２％吸烟者患病率．近２倍。而西方的，是非吸烟者的项研究表明，吸烟者ＦＥＶｉ平均每年下降６０ｍｌ，是正常人的２倍。由于吸烟（或空气污染）可Ｗ引起呼吸道炎症，长期反复发作，导致肺功能下降，则可诱发慢性阻塞性肺疾病。而年龄性别、遗传等不可干预因素对于本病的发生一￣也具有定影响，如有关遗传因素研究显示５％２０％，大量吸烟者，仅有１１２ 黑龙江中医药火学硕±学位论文的人会发展成ＣＯＰＤ，这可能与遗传易感性相关，而欧洲的大量研究调查也证实本病发生与遗传因素相关。２．发病机制２．１炎症介导机制来自于吸烟、空气污染、粉尘等颗粒等常常能够引起肺部炎症反应，使气道炎性细胞（中性粒细、Ｔ淋己细、巨隨细胞）增加，粘性分泌物增（－多，大量的炎性因子白细胞介素８、白Ｈ婦６４、肿瘤坏死因子ａ）随粘４８＇４９性分泌物胶着在气道中ｆｌ，这些炎症因子可Ｗ加强氧化应激作用，组胺释放，还可Ｗ激活气道內生长因子活性，，引起肺内及气道炎症反应引起气道重塑机制，使气道狭窄，加重肿功能障碍。２．２蛋白酶和抗蛋白酶失衡ｓｗｔ有研究表明，，在ＣＯＰＤ患者中蛋白酶和抗蛋白酶的失衡，促进ＣＯＰＤ的形成，其中Ｗ中性粒细胞弹性蛋白酶和基质金属蛋白酶为主。中性粒细胞诱导产生的弹性蛋白酶能够引起肺弹性纤维破坏，，肺泡受损引－８（白细－８（起肺气肿，同时刺激粘液增加，Ｗ及比胞介素）、ＬＴＢ４白王一稀Ｂ４）炎性因子释放，，加重气道炎性反应而另种由巨睡细胞、中性粒细胞、气道内皮细胞等共同释放的基质金属蛋白酶（ＭＭＰ），对肺组织细胞外基质具有降解作用，可使肺组织遭到破坏。由于上述两种蛋白酶产生增多及活性増强－－，而出现抗蛋白酶如（ＸＡＴ）和组织金Ｉ抗膜蛋白酶（ａｉ属蛋白酶抑制剂相对减少或分泌不足，致使炎症作用持续，而肺组织遭到破坏。２．３氧化应激机制氧化应激在ＣＯＰＤ的发生发展中起到了重要作用，来自于外部和机体内部的氧自由基和氧化物能直接损伤肺部细胞，外源性氧化剂主要来源于烟草和空气污染，而内源性氧化剂主要来自于炎性细胞释放的氧自由基。内源性氧化应激反应不仅可Ｗ使气道内的细胞膜及脂蛋白过氧化，破坏气道细胞，而且还能使抗蛋白酶失活，加重气道炎症反应，对肺组织产生持续性破坏。２４．气道重塑由于长期慢性炎症作用，炎症因子激活气道内皮细胞、吞随细胞及成１３ 黑龙江中医药大学硕±学位论文一纤维细胞等分泌的生长因子，方面炎症因子使气道壁和肺组织反复被破一方面活性生长因子对受损的肺组织和气道进行反复的修复坏，另，最终导致气道壁的増厚与狭窄、弹性减弱，气流阻力增加，影响患者的肺通气功能。综上所述，目前对于慢性阻塞性肺疾病的发病机制主要是炎症反应机－制，在炎症反应的作用下，与之相关的蛋白酶抗蛋白酶失衡、氧化应激反应及气道重塑分别对本病的发展起到推波助湖的作用。３．ＣＯＰＤ的诊断３．１僵性阻塞性肺疾病的临床表现由于本病起病隐匿，发病缓慢，多于中年Ｗ后发病，因此本病早起症状并不明显：，可Ｗ有Ｗ下症状：为ＣＯＰＤ的首发症状，①慢性咳嫩，随病情发展可终身不愈常晨间咳嗽明显，夜间伴有阵咳或排瘦；一②咳疲：般为白色粘液或浆液性泡沫性姨，偶带血丝，清晨排疾较多，急性发作期排瘦量増多，可有浓疲；：早期在劳力时出现，后逐渐加重③气短或呼吸困难，Ｗ致日常活动甚至休息时也感到气短，是ＣＯＰＤ标志性症状；：部分患者特别是重度患者或急性加重时出现喘息④喘息和胸闷；、⑤其他：晚期患者可有体重下降食欲减退等等。患者体征早期无明显表现，随病情可Ｗ出现：，胸廓前后径增大①桶状胸，部分患者呼吸变浅，频率加快；②也脏浊音界变小，肺下界和肝脏浊音界下降；③部分患者可Ｗ闻及干或湿性喫音。３．２．考虑ＣＯＰＤ诊断ｓｉｔｌ２０１１年全球慢性阻塞性肺疾病倡议指出：任何有呼吸困难、慢性咳嗽或多疾的患者并且有暴露于危险因素（吸烟、烹任时油烟、职业粉尘及。化学物质）史，在临床上考虑ＣＯＰＤ的诊断３．３临床常用检查（１）肺功能检查肺功能检查是判断有无气流受限的指标，是诊断ＣＯＰＤ的金标准，对１４ 黑龙江中医药大学硕±学位论文于ＣＯＰＤ疾病进展、严重程度分级、评估预后及治疗都具有重要意义。一①评价气流受限；第秒用力呼气容积占用力肺活量的百分比：ＦＥＶ／ＦＶＣ，一②评估严重程度：第秒用力呼气容积占预计值的百分比：ＦＥＶ％预，计值⑤确诊ＣＯＰＤ：吸入支气管扩张荆后ＦＥＶｉ／ＦＶＣ＜７０％，表明有持续性气流受限可Ｗ确诊为ＣＯＰＤ。（２）Ｘ线检查早期可无明显改变，随病情发展至后期可有肺纹理增粗，、奈乱等改变也可见及肺气肿表现，肺过度充气，肺野透亮度增高，肋间隙增宽等。但。对于本病诊断并无特异性，常为馨别性检查（３）ＣＴ检查通常和Ｘ线检查同样作为与其他疾病鉴别之用。（４）动脉血气分析通过血气分析，可Ｗ确诊患者是否并发低氧血症、高碳酸血症、酸碱平衡失调等，而对于ＦＥＶｉ＜４０％预计值或有右也衰竭、呼吸衰竭的患者，均应该进行此项检查。４．治疗进展国内外许多研究证实吸烟、烟雾、粉尘及烹巧油烟等是诱发慢性阻塞性肺疾病的高危因素，甜除高危因素是阻止病情发展恶化的最经济有效方法一ＡＥＣＯＰＤ患者还是ＣＯＰＤ，也是切药物治疗的前提和基础，无论对于患者来说都非常重要。４ＣＯＰＤ稳定期的治疗．１４．１．１药物治疗①扩张支气管支气管扩张剂是治疗ＣＯＰＤ的首选，主要包括三类药物：ｐ２受体激动剂、胆碱能受体阻断剂和甲基黄嘿岭类药物。这Ｈ类药物单独使用或联合应用都能够松弛气管平滑肌，增加气道空气流量，改善肺通气，减轻患者呼吸困难的症状。Ｉ．Ｐ２肾上腺受体激动剂１５ 黑龙江中區药大学硕±学位论文此类药物主要作用于呼吸道的ｐ２受体，増加细胞内环磯腺巧２＋（ｃＡＭＰ），减少游离Ｃａ，使支气管平滑肌松弛。临床中根据患者的症状（及对药物的敏感性和禁忌情况，选用长效如持续１２小时的福莫特罗）４？５２０１或者短效（如持续小时的沙下胺醇）的Ｐ２受体激动剂，１年ＧＯＬＤ亦推荐使用超长效（持续２４小时）药物，，如带达特罗迄种药物能使支气管平滑肌保持舒张状态，效果显著，副作用小，美国等多个国家将其应一用于ＣＯＰＤ的治疗。３２受体激动剂给药主要途径有两种，种是雾化吸入（一一或使用气雾剂型，是首选给药途径，另种是静脉给药，但均不主张单给药，Ｗ免产生耐受。ＩＩ．胆碱能受体阻断剂此类药物能够括抗Ｍ受体，降低迷走神经兴奋，松弛气道平滑肌，减￣少粘液分泌。短效如异丙托漠钱（持续６８小时），长效如唾托漠钱（持续２４小时），且，有大量研究证实本类药物能够提高患者的生存质量与Ｐ２受体激动剂联合应用，可Ｗ协同增效。但部分患者可Ｗ出现口干、口苦等不良反应。阻．甲基黄嘿吟类药物氨茶碱为最常用的甲基黄嘿岭类药物，具有舒张支气管平滑肌的作用，但临床中其疗效不及长效支气管扩张剂，因此国外学者主张在ＣＯＰＤ急性发作或其他药物治疗效果不佳时使用，我国学者有研究表明，ＣＯＰＤ稳定期患者长期少量服用茶碱能够减少急性加重的发生。本类药物与２ｐ受体激动剂连用时，，易出现也率增快和也律失常所Ｗ二者不宜合用。②激素治疗糖皮质激素是治疗ＣＯＰＤ的有效药物，可Ｗ对抗炎症，改善症状，对－Ｖ级）患者＜５０％于重度（曲Ｉ，有反复病情恶化和严重气道阻塞，ＦＥＶｉ预计值的患者应该使用激素治疗。激素联合ＧＯＬＤ巧荐的Ｐ２受体激动剂是一，般采取气雾剂或雾化吸入方式给药，治疗方案，如沙美特罗加氣替卡松在改善急性发作频率和生活质量方面作用明显。而单独的糖皮质激素不推荐稳定期患者长期服用。③其他药物二－４Ｉ．磯酸醋酶抑制剂１６ 黑龙江中医药大学硕±学位论文罗氣司特作为临床中主要应用的磯酸二醋酶－４抑制剂，能够减径水肿ｓｓｔｉＰＤ、舒张支气管、抑制炎症细胞活性，疗效确切，被广泛用于ＣＯ的治疗？，对于肺功能助ＩＶ级患者联合长效支气管扩张剂或糖皮质激素治疗，能够减少急性加重的发生。＇ＩＩ．免疫调节剂一年龄也是ＣＯＰＤ患者发病率的危险因素之，因此患者普遍免疫力低下，对ＣＯＰＤ稳定期患者进行免疫干预治疗，能够减少其发作加重频率。．巧疾和镇咳药、抗生素等，ｆｌ，可Ｗ根据患者症状及病情需要选用但不作为ＣＯＰＤ常规治疗的首选用药。４．１．２非药物治疗①氧疗长期家庭氧疗可提高患者生存率，改善睡眠及生活质量，当Ｐａ化５ｍｍＨｇａ５５￣降低（＾）、无高碳酸血症或Ｐ化在６０ｍｍＨｇ之间但合并肺动脉离皮、右也衰、红细胞增多时，应给予Ｗ低流量吸氧，至少１５ｈ／ｄ。②康复治疗主要是针对营养支持、运动锻炼、健康教育等方面进行管理，Ｗ提高患者的肺功能、改善患者体质、增强健康意识、改善精神状态等为主要目的。③外科治疗，、肺减容术、肺移植术等主要在适应症条件下实行肺大泡切除术，，有资料表明ＣＯＰＤ患者术后出现并发症的机率很高Ｗ改善肺通气，因此要注意预防术后并发症的发生。４．２ＣＯＰＤ急性加重期的治疗（１）抗菌治疗ＣＯＰＤ的急性发作通常由支气管细苗感染和病毒感染而诱发，其中细５３５４菌感染是诱发气道炎症的主要因素￡１兰阴性菌ｔｉ，而在细菌感染中，革感染占主要部分，如肺炎克雷伯巧菌，其他为革兰阳性菌及真菌等感染，因此针对细茵感染的ＡＥＣＯＰＤ应该根据褒液培养、药敏试验使用敏感抗生素治疗，。而对于病毒感染主要选用抗病毒药物积极治巧。（２）扩张支气管１７ 黑龙江中医药大学硕±学位论文首选０２肾上腺素体激动剂。如短效的沙了胺醇气雾剂，可Ｗ短时间内快速缓解支气替痊辈，改善肺通气，同时可Ｗ联合抗胆碱能药物治疗，减捏患者症状。对于ＡＥＣＯＰＤ较重患者，可考虑静脉给予茶碱类药物，如氨茶碱。（３）激素治疗糖皮质激素可Ｗ抑制炎症细胞活化及炎症因子生成和释放，有研究表明－８和，对ＡＥＣＯＰＤ患者使用糖皮质激素治疗，结果发现白介素肿瘤坏死因子ａ明显减少，快速控制炎性反应，阻止气道和肺组织损害。临床中一般可给予泼尼松龙曰服。（４）机械通气化械通气分为有创和无创两种，在经过药物积极治疗后，患者呼吸性酸中毒，缩、二氧化碳縮留、呼吸困难等仍然持续存在，则考虑机械通气短住院天数并降低死亡率。（５）其他治疗措施ＣＯＰＤ急性发作患者应积极纠正电解质素乱，并给与低流量吸氧，纠正低氧血症。对于有长期卧床或脱水等病情的患者，无论是否有血栓病史，均应考虑给予肝素治疗。１８ 黑龙江中医药大学硕±学位论文临床研究１．临床资料１．１病例来源本次共研究７０例病例，均来自于２０１４年４月到２０１４年１０月就诊于一黑龙江中医药大学附属第医院呼吸科口诊，符合ＣＯＰＤ稳定期（肺肾气虚兼血疲证）诊断标准的患者。１．２诊断标准２．１１．西医诊断标准：ｆＷ参照２０１１版慢性阻塞性肺疾病防治全球策略（ＧＯＬＤ）中ＣＯＰＤ的诊断、分期、严重程度分级标准确定：诊断标准：根据吸烟等发病危险因素、临床症状、体征及肺功能检査等综合性分析确定。不完全可逆的气流受限是ＣＯＰＤ诊断的必要条件。吸入支气管舒张药后ＦＥＶ｜／ＦＶＣ＜７０％可定为不完全可逆性气流受限。少数患者并无咳嗽、咳疾、明显气促等症状，仅在肺功能检查时发现ＦＥＶｉ／ＦＶＣ＜７０％，在除外其他疾病后，亦可诊断为ＣＯＰＤ。分期：（１）急性加重期在疾病过程中，病情出现超越日常状况的持续恶化，并需改变ＣＯＰＤ的日常基础用药。通常指患者短期内咳嗽、咳瘦、气短和（或喘息加重，）获量增多，可，呈脈性或巧液腺性伴发热等炎症明显加重的表现。（２）稳定期患者咳嗽、咳姨、气短等症状稳定或症状转轻。ＣＯＰＤ严重程度的肺功能分级标准（吸入支气管舒张剂后），见表；１－表１ＣＯＰＤ严重程度分级分级临床特征Ｉ级（轻度）ＦＥＶ１／ＦＶＣ＜７０％巧￥１＾８０％预计值伴或不伴有慢性症状（咳嗽，咳姨）ＦＥＶ１＜７：／ＰＶＣ：０％ｎ级仲卢）、Ｊ５０％进ＥＶ１＜８０％预计值常伴有慢性症状（咳嗽，咳疾，活动后呼吸困难）＜〇阻级（重度）ＦＥＶ１／ＦＶＣ７０／〇〇＜〇３０／〇ＦＥＶ１＜５０／〇预计值１９ 黑龙江中医药大学硕±学位论文多伴有慢性症状（咳嗽，咳姨，呼吸困难），反复出现急性加重ＦＥＶ１／ＦＶＣ＜７０％及重？）ＦＥＶ１＜３０％预升值或巧ＶＩ＜５０％预计值伴慢性呼吸衰竭，可合并肺也病及右也功能不全或衰竭２．２中１．医诊断标准５６ｔ３中医诊断标准参照《慢性阻塞性肺疾病中医诊疗指南（２０１１版）》制定：具备下列①、②、⑤中的２项，加④、⑤、⑧、⑦中的２项：①喘息，气短，动则加重，②乏力，或自汁，动则加重；⑨易感冒，恶Ｗ；④腰膝酸软鸣昏或面目虚浮小梗频数、夜尿多，或咳而遗溺；⑤耳，头；⑧；⑦舌质淡、舌苔白，脉沉细或细弱；并且具备下列４项中的１项：①面色紫暗青紫质紫暗或有疲斑或疯点舌下静脉迂曲、粗乱。；②唇甲；③舌；④辨为肺肾气虚兼血疯证。１．３纳入标准①符合ＣＯＰＤ西医诊断标准，病情处于稳定期，稳定半个月Ｗ上，且？肺功能分级为ＩＩＩ级；②符合ＣＯＰＤ中医诊断辨证标准；￣７⑤年龄在１８５岁之间；④意识及精神正常，配合检査及治疗：。⑤对研究知情，同意受试４１．排除标准①不符合Ｗ上诊断标准和纳入标准者；②妊娠及哺乳期妇女；③过敏体质及对药物过敏者；④合并有严重也脑血管、、肝、肾造血系统等严重原发病的患者；⑤近半月有病情恶化者。１．５剔除病例标准①受试者依从性差，不能按既定方案完成试验者。②治疗中发生严重不良反应，不宜继续受试者⑤资料不全影响疗效判断者；２０ 黑龙江中医药大学硕±学位论文④试验过程中发现病例与纳入标准不符者；⑤试验过程中患者病情加重，需要使用试验用药Ｗ外的其他药物治疗者。２．研究方法２．１分组方法用随机数字表法将符合纳入标准的７０例患者随机分为试验组３５例和对照组３５例，２，。试验组完成３２例其中失联例，急性发作中止试验１例对照组完成３３例，其中失联１例，急性发作中止试验１例。２．２给药方法对照组：仅给予基础治疗：均给予沙美特罗氣替卡松粉吸入剂（商品名舒利迭规梅；５０／２５０ｉ，葛兰素史克公司生产，批准文号：进口药品注册证号｜ｇＨ２０１４０１６４），每次１吸５０／２５０叫，每日２次。试验组：在基础治疗上，同时予益气补肾活血方，药物组成：党参２０ｇ，黄误２０ｇ，补骨脂１５ｇ，熟地１５ｇ，直味子１５ｇ，仙灵脾１５ｇ，紫苑１５ｇ，款冬花１５ｇ，紫苏子１５ｇ，半夏ｌＯｇ，山英肉１５ｇ，苏木ｌＯｇ，，黄精１５ｇ，甘草５ｇ。日１剂，水煎服２００ｍｌ、晚，早饭前饭后分服。本试验药物由黑龙江中医一药大学附属第医院煎药室制备。两组均治疗３个月。２．３观察指标２．３．１中医证候疗效－２表中医症状分级量化表：症候项目评分—－偶发，不影响生活和工作３自喘息日夜可见，对生活有轻度影响６喘息不能平卧，影响睡眠和活动９正常０剧烈活动后有明显气短３＾＾适度活动后见气短症状６轻微活动即感觉气短９乏力０＾２１ 黑龙江中医药大学硕±学位论文形体稍倦，可坚持轻体力劳动３四肢乏力，勉强坚持日常体力劳动６终日全身芝力懒动９正常０曰偶有感冒３点咸胃经常感冒，能自愈６经常感冒，且迁延不愈９正常日偶尔感觉腰膝酸软２ｍｍｍｒｎ经常腰膝酸软、无力，影响日常活动４总是腰膝酸软，严重影响円常活动６正常０偶有恶风２３Ｖｒａ‘ｕＷ凉稍厚经常恶风，怕，衣着４恶风，总觉身凉，衣着、被裤较厚６正常０偶有自汗，见于进食时２自汗振作，身感有巧４常有自汗，湿衣，动则明显６正常０偶有耳鸣，不影响日常工作和学习２４＾时常耳鸣，影响工作学习４总是耳鸣，伴烦躁，严重影响生活６正常０小便频数，白天尤重，原量正常２夜尿多，尿量正常４咳而遗溺６正常０面色紫暗面色暗淡２面色紫暗４正常０唇甲青紫口唇紫爪甲暗淡２口唇爪甲青紫４疗效评价标准①临床控制：未见明显临床症状、体征，中医证候积分减少＾９５％；：临床症状、体征可见明显改善②显效，中医证候积分减少含７０％；⑤有效：临床症状、体征均见好转，中医证候积分减少三３０％；④无效：临床症状、体征未见明显改善，甚至加重，中医证候积分减少＜３０％。＝一根据尼莫地平法判定，巧效指数［（治疗前积分治疗后积分）／治２２ 黑龙江中医药大学硕古学位论文疗前积分Ｘ１００％。］２．３．２肺功能检测分别检测治疗前后ＦＥＶｉ％占预计值及ＦＥＶ，／ＦＶＣ。＋＋＋＋４２．３．３外周血ＣＤ４、ＣＤ８、ＣＤ／ＣＤ８＋＋检测患者治疗前后外周血ＣＤ４、ＣＤ８所占Ｔ淋己细胞比例，计算＋＋ＣＤ４／ＣＤ８的比值。２４．３．安全性指标检测患者治疗前后血常规（ＡＬＴ、ＡＳＴ）、腎（Ｃｒ、ＢＵＮ）、、肝功功尿常规■、也电图情况。３．统计学方法。；±＂１９数据采用ＳＰＳＳ．０软件分析，数据用Ｓ表示，符合正态分布的计ｔ量资料采用检验进行比较，非正态分布计量资料采用非参数检验方法进民ｉｄｉｔ＜０．行比较，等级资料采用分析，Ｐ．０５Ｐ〉００５，有统计学意义，，无统计学意义。４．研究结果４一．１患者般资料比较一表－３患者般资料比较性别肺功能分级组别例数年龄（岁）病程（年）男女Ｉ级ＩＩ级３２１７１５６２．９７±６试验组．０６５．５５±２．７９１２２０对照组３３１７１６６４．８５±６．４４５．０化２．５８１０２３结果：两组患者治疗前在性别、年龄、病程及肺功能分级方面比较，Ｐ＞０．０５，无统计学意义。４．２中医证候积分比较－４（ｘ±ｓ表中医证候积分比较）组别例（ｎ）治疗前治疗后＝３２）３０３４．±３１．４２试验组（打．．６００．４６±６＝±４３３）３１．６对照组（ｎ．３３８２１．１２±５．９４结果，：治疗后试验组与对照组证候积分均减少，且试验组优于对照组２３ 黑龙江中医药大学硕±学位论文具有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。４．３临床疗效比较表－５中医证候疗效比较组别例（ｎ）临床控制无效总有效率＾试验组（ｎ与２）１（３．１３％）１５（４６８８％１２（％）４（１２．５０％）．％．）３７．５０８７５０对照组＝（ｎ３３）０２（６．０６％）１６（４８．４８％）１５（４５．４５％）５４．５５％；试验组总要效审８７．５０％，对照组为５４．５５％，试验组明显优于对照姐结果，Ｐ＜〇．０５，具有统计学意义。４．４肺功能检测比较〇－６Ｖ／（ｘ±ｓ）表两组肺功能ＦＥｉ〇占预计值比较ＦＥＶ％占预计值ｉ组别例数治疗前治疗后试验组３２６８．９２±１１．９２６９．７９±１０．５６对照组３３６８．６０±１１．０４６９．４５Ｗ０．４９结果：治疗后两组ＦＥＶ％占预计值均较治疗前増加，但组内、组间比ｉ较无统计学意义（Ｐ〉〇．〇５）。－７两组肺功能ＦＥＶｘ±表１／ＦＶＣ比较（ｓ）组别例ｎ治疗前治疗后（）试验组３２６１．６化３．８７６３．２４±３．６５．２８±对照组３３６１３．７３６２．６７±４．１９结果：治疗后两组ＦＥＶ１／ＦＶＣ均较治疗前増加，但组内、组间比较无统计学意文（Ｐ＞０．０５）。．４．５Ｔ淋己细胞比较＋表－８Ｄ４Ｔ淋己细胞比较（％）（ｘ±ｓ外周血中Ｃ）组别例ｎ＇冶疗前治疗后（）３２３５±．试验组．９０３２５３８．７９±４．４０３３３５±．３５２±对照组．４２３４６．７３．２５＋结果；治疗后，试验组外周血中ＣＤ４增加，对照组无明显变化，组间２４ 黑龙江中医药大学硕±学位论文比较具有统计学意义（Ｐ＜〇．〇５）。＋－ｘ±表９外周血中ＣＤ８Ｔ淋己细胞比较（％）（ｓ）组别例ｎ治疗前治疗后（）３２２５ｉ２４８２．试验组．９１．１９１±１．３７３３．７２５．２５．４８±２５对照组．２８±２５３＋结果：试验组患者外周血中ＣＤ８较治疗前减低，对照组较疗前无明显（５）变化，试验组优于对照组，有统计学意义Ｐ＜０．０。＋＋－Ｘ主表１０外周血中ＣＤ４／ＣＤ８比值比较（Ｓ）组别例－ｎ）治疗前治疗后（＾试验组３２１．４０±０．１７１．７８±０．２２对照组３３１．４Ｕ０．２０１．４２±０．２２＋＋结果：试验组治疗后ＣＤ４／ＣＤ８叱疗前增高，对照组无明显变化，试＜验组优于对照组Ｐ０．０５。，具有统计学意义（）４．６安全性评价－１表１安全性指标组别例数正／正正／异异／正异／异治疗组３２３２０００白细胞（ＷＢＣ）对照组３３３３０００治疗组３２３２０００红细胞（民ＢＣ）对照组３３３３０００治巧组３２３２０００血小板（ＰＬ巧对照组３３３３０００治疗组３２３２０００尿常规对照组３３３３０００治疗组３２３２０００谷丙转氨酶（ＡＬＴ）对照组３３３３０００治疗组３２３２０００谷草转氨酶（ＡＳＴ）对照组３３３３０００尿素氮（ＢＵＮ）治疗组３２３２０００对照组３３３３Ｑ００２５ 黑龙江中医药大学硕±学位论文治疗组３２３２０００血肌巧（Ｃｒ）对照组３３３３０００治疗组３２３２０００也电图巧ＣＧ）对照组３３３３０００结果及分析：治疗前后中，患者的安全性指标均未出现异常情况。２６ 黑巧江中医药大学硕±学位论文讨论慢性阻塞性肺疾病（ＣＯＰＤ）是发病缓慢、逐渐进展的肺部疾病，由此病导致的肺功能进行性可逆或不可逆下降，严重降低了患者的生活质量，加重患者及其家庭的精神负担和经济负担，而中医在治疗中扮演了重要角色。本次临床研究通过对中医辨证为肺肾气虚兼血痕证的ＣＯＰＤ稳定一期患者进行治疗，取得了定的临床效果，现就Ｗ下几个方面加Ｗ讨论。１．益气补肾活血方组方原则及方药分析中医认为ＣＯＰＤ患者的主要病机为，，素体肺脾气虚感受邪气更伤于，，，脾失健运，致津液输布障碍肺脾二脏导致肺失宣降咳逆上气之症，、久而褒盛于肺，，，，气还肺间导致肺气胀满若反复迁延不愈津留而姨生，气滞而血阻，获与疯血互结于肺有形之邪更伤肺脾，久则及肾，导致肾，。不纳气，加重喘咳之症导致本病胶着难愈，甚至出现变证因此ＣＯＰＤ稳定期患者经常出现肺、脾、督Ｈ脏的不足，同时根据肺主气、脾生气、皆纳气等中医理论可知，肺脾肾Ｓ脏受损导致的气虚之症，日久则可生疾生疲，有文献研究表明ＣＯＰＤ患者中Ｗ姨证和血疲证出现最多。因此对于，本虚标实的本病而言，辨证为肺脾气虚兼血療证的治疗当从根本入手，补不足而兼巧邪实，Ｗ补肺脾肾王脏为主，活血为辅，正如《理虚元鉴》＂＝＂中所言治虚有本，肺、脾。、肾是也因此补脾肺之气助气津输布，益肾之阴阳助纳气平喘咳，活血化疲Ｗ巧邪实，是为本病本证稳定期治疗的组方原则。‘‘＂。党参：味甘性平，归脾、肺经《拾遗》云其治肺虚，能益肺气，《本＂》．．．．草正义言其能补脾养胃．．．．．．健脾运而不燥．．，润肺生津润肺而不犯寒＂凉，养血而不偏滋腻．．．．．．无刚燥之弊，故从各家所言，本品能补中益气，生津养血，但无人参之燥弊，善补脾肺之气，且滋润养阴而能生化。、现代药理研究证实，党参中所含多糖能够增加正常淋巴细胞巨唆细胞数量，从而调节免疫功能，还能促进脾脏造血功能，提离红细胞和血红，党参多糖还有抗氧化蛋白含量，清除氧自由基作用，而所含的苍术内醋曲还有抗炎作用，党参还能提高纤维蛋白酶活性，抑制血小板凝聚，改善血液流变。＂＂＂，，黄巧：味甘性微温归脾、肺经，《本经》言其补虚陈修园云诸２７ 黑龙江中医药大学硕＋学位论文＂＂＂证久而致虚，此能补之，《医宗必读》言补肺气而实皮毛，《本草备要》指出本品生用固表，有汗能止，无汗能发，炙用补中，益元气，湿兰焦，化脾胃，生血生肌，排腺内托。综合各家所言，黄茂能升阳固表止汗，巧疮生肌，因其壮脾肺之气，故还能运化水液，利尿消肿。对于ＣＯＰＤ稳定＂一期患者而言，属于肺脾肾兰脏虚损者，，尤宜本品《本草汇》指出脾胃＂虚，。，肺气先绝必用此Ｗ益卫而补兰焦现代药理研究指出，黄巧中黄读多糖、黄廣皂巧，能提高巨礎细胞活性，、增加Ｔ淋己细胞数量，从而增强免疫黄巧多糖还能促进造血系统功－能，升高外周血细胞水平。黄巧多糖可抑制ＣＯＰＤ大蘭肺组织ＭＭＰ９－９－－（基质金属蛋白酶）、ＴＩＭＰ１（金属基质蛋白酶抑制剂１）的表达，减轻肺组织损伤，改善肺功能。除此之外黄茂还能调节血糖血脂、提高抗应激能为和抗氧化水平、増强也脏功能。：，《本草备要》云其五味俱备五味子味酸性湿，归肺、肾、也经，＂＂而偏于酸咸，《本经》言其主益气，咳逆上气，郭佩兰在《本草汇》中总结其＂：滋肾精不足之水，收肺气耗散之金，除烦热生津止渴，补虚劳益气＂强阴．．．．．．敛喘汗涩精。结合历代医家所言，五味子具有敛肺滋肾，生津敛，涩精止泻等功效，汗，宁必安神。本证患者应用五味子，上敛肺气Ｗ止咳喘，同时合黄芭而能实卫表；下敛腎滋阴，Ｗ助腎纳气平喘。现代药理研究证实，五味子酸性成分能够桂褒，煎剂还能兴奋呼吸，使呼吸加深加快。五味子中多糖成分通过促进白细胞增高，而提高免疫；同时五味子中的木质素、挥发油等成分还具有抗氧化、抗菌、降血压、抗也肌缺血等作用，同时五味子还可Ｗ改善患者睡眠，提高ＣＯＰＤ患者的生活质量。＂，熟地：味甘性微湿归肝、肾经，《珍珠囊》云其能主补血气，滋肾＂水，，益真阴后世医家大多持此之说。本品历来被认为多用滋腻脾胃，脾胃气虚及挟湿狙滞不宜用此，或配伍而用，但张景岳指出阴虚而水邪泛滥＂者，用熟地治之，本品有补阴利水之功效，《本草新编》亦云凡获么生也，＂＂＂＂＂起于肾气之虚欲疲之不生，必须补肾熟地实消凌圣药，故本品除能够，补血养阴，还能助肾纳气填精益髓，平喘消褒。现代药理研究表明熟地中多糖等成分能增强免疫力、促进造血功能。２８ 黑巧江中医药大学硕ｉｒ学位论文温＂，归肾、脾经。《本草备要》云其主．．．．．．补骨脂：味苦辛，性大壮元阳＂＂止肾泄《》，固精气，止腰痛．．．．．．嘗虚泄泻，李中梓医宗必读指出本品＂化火益±之要药。本品能够补肾壮阳，纳气平喘，固精缩巧，温脾止泻。现代药理研究表明，抑，补骨脂中的香豆素能够调节细胞因子的分泌制气道炎症；对于组胺引起的气管收缩有明显的舒张作用；增强免疫功能；除此之外尚具强也扩张冠状动脉、杀菌、抗衰老等作用。＂。黄精：味甘性平，归脾、肺、肾经《本草求真》言其补中益五脏、＂＂＂补脾胃、润必肺、填精髓，，但亦明言若使挟有巧湿则食巧更助瘦故应配伍使用，，除助湿生姨之弊。本品能补脾益气、涧肺滋阴于本方之中可有金水相生之效。现代药理学研究证实，本品能增加机体免疫力，提高耐缺氧等抗应激。作用，除此之外还可抑菌、改善循环等功能＂。款冬花：味辛性温，归肺经《本经逢源》指出本品能够润肺消疾，＂止咳化滚止嗽定喘，现代中医将其功效概括为：润肺下气，。现代药理研究亦证实，本品能够止咳化疾，缓解气道痊肇，同时还能抑制血小板聚集。，尚有抗炎、升血压、抗休克、兴奋中枢神经等功效＂紫苑：味苦甘性微温《》主咳逆上气，，归肺经。本经言此药能胸中＂＂＂寒热气结，《得配本草》指出本药能治肺气结滞．．．．．．久嗽不止，李中梓云本药药性辛而不燥寒，：，涧而不补而不滞。现代中医将本药功效概括为化瘦止咳。现代药理研究表明，紫宛具有镇咳巧瘦作用，而紫苑与款冬配伍又能够增强对抗气道炎症的作用。除此之外尚有抗菌、抗病毒、利尿、抗肿瘤等功效。＂紫苏子：本药味辛性温《，归肺、大肠经。本经逢原》指出本药能除＂喘定嗽，，，，消疾顺气现代中医亦认为本药能降气止咳消疾平喘润肠通便。药理研究表明，还，紫苏子能够镇咳、巧姨、平喘能降血压、降脂、－亚麻酸还能抑制血小板聚集抗氧化、抑菌，其所含的ａ。：味辛，性温《》中巧半夏，有毒，归脾、胃、肺经。在本草分经载＂二，本药能发表开郁，下气止呕，除巧湿，利便，通行水气Ｗ润肾燥和胃２９ 黑龙江中医药大学硕女学位论文’’气而通阴阳，而现代中医总结为燥湿化褒、降逆止呕，外用尚能消瘡散结。现代药理研究认为半夏有镇咳法疾作用，送和其所含生物碱成分对神经的抑制作用相关，同时半夏还能抗炎、抑制唾液分泌、激活免疫等功能。淫羊舊：别名仙灵脾，味辛甘，性温，归肝、肾经。《本草备要》中＂＂云本药补命口，，，，益精气坚筋骨利小便现代中医归纳为温补肾阳，巧风除湿。现代药理研究表明，淫羊蕾中的多糖具有免疫调节作用，可Ｗ増强免一疫功能，其他成分还有定的镇咳、法姨、降低血小板凝聚、抗纤维化和气道重塑等作用？。＂苏木：味甘、咸、微辛，性平，归也、肝、脾经。《药性赋》载破疮＂瘍死血，非此无功，有可Ｗ看出本药专活血通经、；除产后败血此立验，桂疲止痛，且前人多言此药少用和血，多用破血，因此本方中Ｗ此药少佐Ｗ取和血活血之效。现代药理研究指出：本药具有抗血小板聚集功能。山莱黄，：味酸性温，归肝、皆经。《雷公炮炙论》将本药之能概括＂＂，秘精。张锡纯用山英肉二两为君药为壮元气，治疗喘逆或气虚不足Ｗ息者。现代中医认为本药能生津Ｗ滋补巧肾，收敛Ｗ固涩肾精。现代药理认为，本药成分能调节免疫功能、抗应激、抗氧化、抗炎、抗血小板聚集、强必等。、、，、甘草：味甘性平归屯脾、胃、肺经。中医认为甘草能补脾益气，缓急止痛，解毒调和药性，润肺止咳。现代药理证实，甘草中甘草次酸等成分有镇咳法疾的作用，同时甘草还具有类肾上腺皮质激素样作用，此外还能调节免疫功能、抗炎、抗病毒、抗菌等。级观本方、黄茂为君，，，Ｗ党参补益脾肺之气固表实卫，増强机体抵御外邪的能力；Ｗ五味子收涩肺气、固养肾气，熟地填精益髓、滋补真阴、助肾纳气，黄精，，补晉脂温皆纳气、散湿邪补益肺脾肾Ｈ脏款冬、紫雍和紫苏子Ｗ润肺、化姨、止咳，半夏Ｗ燦脾湿、绝生攘之源，诸药合用攻补兼施为臣，山；佐Ｗ淫羊蕾温腎阳、助纳气荣英补肾涩精，苏木活血化疲，使Ｗ甘草调和药性。诸药合用，共奏补肺益肾、活血化疲之功。３０ 黑龙江中医药大学硕±学位论文２．益气补肾活血方疗效讨论２．１益气补肾活血方对患者症状改善评价通过临床试验研究，两组患者证候积分组间比较，治疗后Ｐ＜〇．０５，具有统计学意义，表明试验组症状改善优于对照姐；在两组患者的疗效比较中，Ｐ＜０．０５，试验组Ｗ总有效率８７．５０％优于对照组的５４．５５％。Ｗ上表明益气补腎活血方在改善ＣＯＰＤ稳定期患者的主要症状方面具有明显疗效和优势。２．２益气补肾活血方对患者肺功能影响．在对两组患者治疗前后，组间、组内比较中我们发现，Ｐ值均大于００５，均不具有统计学意义，治疗后两组患者ＦＥＶｉ占预计值和ＦＥＶ｜／ＦＶＣ均増高，但两组比较均没有明显差别，提示益气补肾活血方和西药的基础治疗均对患者肺功能有改善，但改善不明显。２．３益气补肾活血方对Ｔ淋己细胞的影响Ｔ细胞分为辅助性Ｔ细胞和调节性Ｔ细胞，是免疫应答的重要参与者，＋在炎症反应中起到重要作用。ＣＤ４作为辅助Ｔ淋己细胞（根据表面标，可Ｗ促进Ｂ细胞产生抗体志物划分），也称诱导性Ｔ淋己细胞，对抗炎＋干扰素－症反应，同时也能产生Ｙ、白介素２等物质，增强免疫应答，而ＣＤ４＋的减少提示机体免疫力下降；ＣＤ８作为细胞毒性Ｔ淋己细胞，也称抑制性，对靴细胞抗原具有杀伤作用Ｔ淋己细胞，具有定向杀伤功能，抑制白介。９＋－２生成１己细胞主要为ＣＤ８素，有研究表明Ｃ０ＰＤ患者的气道浸润Ｔ，淋Ｔｅ淋己细胞ｔｗ显示ＣＯＰＤ，其细胞增多与气道的气流受限密切相关。有资料，＋＋＋＋患者存在Ｔ淋己细胞亚群失调，ＣＤ４／ＣＤ８比值下降，ＣＤ４／ＣＤ８比值能够反映ＣＯＰＤ患者免疫功能的强弱，比值下降说明患者免疫功能下降，预示病情预后不良。＋＋＋＋试验组和对照组治疗前ＣＤ４、ＣＤ８、ＣＤ４／ＣＤ８Ｔ淋己细胞比较均无统计学意义（Ｐ＞〇，．０５）说明观察数据具有可比性，试验组患者治疗后Ｔ淋巴细胞与治疗前相比较，具有统计学意义（Ｐ＜〇．０５），对照组无明显变＋＋＋＋化，试验组治疗后ＣＤ４、ＣＤ４／ＣＤ８均增高，而ＣＤ８下降，说明患者治，，Ｐ小于０．０５疗后免疫功能得到提高治疗后组间比较中，具有统计学意’义，Ｗ上说明益气补肾活血方能够调节ＣＯＰＤ患者的免疫功能，从而改善３１ 黑龙江中医药大学硕古学位论文ＣＯＰＤ患者的生存质量。２．４安全性影响通过对两组患者治疗前后血常规、尿常规、肝肾功能、也电等检查，结果表明，，本次试验治疗方案中的药物均安全可靠未产生毒副作用。３．不足与展望通过研究可发现，中医在治疗ＣＯＰＤ稳定期效果显著作用不，毒副，明显对于改善患者免疫功能具有明显优势，更有利于患者生活质量的提离和精神状态Ｗ及经济情况的改善，值得今后继续深入研究和挖掘，从循证医学角度出发，使中医对本病的治疗得到更多认可。３２ 黑龙江中医药大学硕±学位论文结论１．益气补皆活血方能够有效改善ＣＯＰＤ稳定期（肺肾气虚兼血疲证）患者临床症狀。２．益气补皆活血方对ＣＯＰＤ稳定期（肺肾气虚兼血淚证）患者肺功能有改善，但不明显。３．益气补肾活化方能提高ＣＯＰＤ稳定期（肺肾气虚兼血疲证）患者＋＋＋＋ＣＤ４、ＣＤ４／ＣＤ８，降低ＣＤ８，调节患者免疫功能。４ＰＤ稳（．益气补肾活血方治疗ＣＯ定期肺肾气虚兼血疲证）临床应用安全有效。３３ 黑龙江中医药大学硕±学位论文致谢匆匆王年时光己逝，研究生学习生活给我留下了许多回忆，论文完稿之际，也是即将离别之时，在这里向曾经指导过我和帮助过我的人表达我由衷的感谢。本次课题研究是在我的导师李竹英教授指导下完成的，从选题、课题设计，，、搜集资料、数据处理到论文完成老师都给予了悉也的指导和支持老师高尚的医德、严谨的学术作风、精湛的医术、宽Ｗ待人的人品、乐观巧朗的性格都使我受益匪浅＾。在这里向我的导师李竹英教授致以衷屯的感谢。在本课题的完成中一，得到了黑龙江中医药大学附属第医院呼吸科老师一、师兄、师姐Ｗ及本科室其他医护人员的帮助和指导，在此并致Ｗ衷如的感谢。最后，感谢所有参加论文评阅和答辩指导的专家、教授、老师和同学，有你们的指导和帮助，我会走的更远。３４ 黑龙江中医药大学硕±学位论文参考文献１．４．叶任高．：人，２００：５７，陆再英内科学［Ｍ］北京民卫生出版社［］２陈澈！珠，林果为．实用内科学［Ｍ］．北京：人民五生出版社，２００９：１７４３．［］３中华中医药学会内科分会肺系病专业委员会．慢性阻塞性肺疾病中医诊疗指南［］－２０１２０１２５３１１．中陰杂志：８０８４（版）川，：（）４中华眨学么巧吸病巧分会慢性阻塞性肺疾病学组．慢性化塞性肺疾病诊巧指南［］２０－２０１３４：２２６４，１３年修巧版）川．中华结核和呼吸杂志４５５（，，（）５灵枢经［Ｍ．北京：人生山版巧，２００５：８０．［］］［６］张仲景．金區要略［Ｍ］．南京：江苏科技出版社，２００８：７６．７．诸病源候论校注上［Ｍ］．北京：人民卫生山版社，２０００：４３８．［＂光辿［８］太平圣惠方［Ｍ］．北京：人民卫生出版社，１９８２：１４２５．［９］丹溪也法［Ｍ］．北京：人巧卫生化版社，２００５：８４．［１０］医宗必读［Ｍ］．北京：人巧卫生出版社，２００６：３９３．［１。症因脉治［Ｍ］．北京：人民卫生出版社，２００６，１６４．［１２］杂病流源犀烛［Ｍ］．北京：中国中医药出版社，１９９４：１９．１３．孙志佳．中医肋治慢性阻塞性肺疾病的理论探讨［Ｊ］浙江中医杂［］－志２００４３９１２：５０７５０９．，，（）１４２０１李建生．慢性胜１版Ｊ，中，李素云，余学庆塞性肺疾病中医诊疗指南（［］［］）２０－医杂志１２５３：８０８０．，，〇）１５李建生，王至婉．中ＰＤ急性．天津中医［］，余学庆，等药治疗ＣＯ加重期的系统评价川２５－２００８５：４２８４３２药．，，（）ｎ６朱立成朱文娟尚云飞．中西医结合治巧慢性阻塞性肺疾病并呼吸衰竭疗效及安］２００９７８９－３７９４，全性的Ｍｅｔａ分析［Ｊ］．１８（３１）：３，现代中西医结合杂志，１７重期李建生．清热化疾方药治疗慢性阻塞性肺疾病急性加，李彬，余学庆，等［］－褒热蓮肺证６９例临床观察川１２０７．中医杂志２０１５２３：２０３．，，（）１８李建生李素云陈萍等．燥湿化疲方药治疗慢性幽塞性肺疾病急性加重期［］，，，Ｊ医杂志１－褒湿蜜肺证的临床疗效评价１１１７２．．狂宁中２００３７：７２５［］，，巧）１９张霞．，王玲，刘春红，等麻黄，白巧复方中药改善急性加重期慢性阻塞性肺［］２００６７．中国临床康复１０：疾病患者肺功能和血清细胞因子的水平［Ｊ］，，口）７３－７５．３５ 黑龙江中医药大学硕古学位论文口０任明智．Ｊ．中国］小青龙汤对慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床疗效观察［］２０１２７７－实用医药：１２９１３０．，，（）［２１］邵娜．加味大承气汤改善慢性阻塞性肺疾病急性加重期肺热腑实证患者炎性反－１．巧的硏究川．迂宁中医杂志２０１４４１９１９２６，，（）：９２３２２张葵张培琴陈县江．参芭补肺汤对慢性阻塞性肺疾病稳定期肺气虚征患者肺功［］，，－能的影响川．２０６．中国实验方剂学杂志１２１８：２］３２１，，〇）２３刘忠刚．，李泽庚，彭波，等六味补气胶薰对肺气虚酒慢性陋塞性肺疾病稳定巧患［］Ｊ２０－者生活质貴和肺功能的影响１２１．安徽中控学院巧报３：６９．［］，，Ｕ）２４民曲由．［］蒋萊，黄少祥，，等参誉白术散辅助舒就美巧疗稳定朋慢性阻塞性肺疾病２０－疗效观察ＪＩ３：．．山东医药５３３５３７３８［］，，（）［２５］洪辉华，主真，杨巧超，等．益气健脾法治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期肺脾气虚型－．２０１４２９４５３１．患者的多中也临床研究川中华中医药杂志）：１１１５６，，（２６郭志生．，孙彬，赵润杨补肺益肾丸治疗慢性化塞性肺疾病稳定期肺肾两虚证临床［］－．２０］３４５］２：６０６３观察川．新中医，，（）２７王建芳．３５］程玉峰，，蒋友琴补肺汤合参始散治疗慢性阻塞性肺疾病缓解期例观［－察川．中国现代医生２０１０４８１２：３６３７．，，（）２．［８杨昕黄建乐，封文军，等六君子汤合生脉散加减治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期，］－５０Ｊ．湖南中医杂志２０２９：３１例［１３６３２．］，，（）２９狂竹峰．７８，张志辉，张伟生生脉胶赛为主治疗气明两虚型慢性幽塞性肺病例，浙［］２０１２４７６４２４．：江中医杂志，，（）３０．郑晓梅真疏肝培±生金法治庁慢性粗塞性肺疾病合并焦虑抑［，代宏励，林火，等］－郁临床观察Ｊ．２０１４４１】１．江宁中医杂志：０００１［］，，〇）３１陈务华童娟卢鉴财等．宣肺平喘、化滚钱疲法治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病随［，，，］－机对照临床研究Ｊ．上海中医药森志２０１１４５６１：３３３．，，（［］）［３２］何欣，徐向前，陈惟展，等．真武汤加减治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期阳虚水泛证１２－：临床观察川．四川中医２０１３３１８０８３．，，（）［３３］高洁，欧阳八四，孙钢，等．温针灸对ＣＯＰＤ稳定期患者肺功能和生命质量影响的比－Ｊ２０１．较研究［．中国针灸１１３０：８９３８９７，，）］〇３４杨平．培±生金针灸法治疗慢性阻塞性肺疾病缓解期患者的护理Ｊ．［中华现代护［］］－２０］０．：９５９６理杂志，，〇）３６ 黑龙江中医药大学硕±学位论文３５张俊红．．［］，钟亮环督灸治疗肺肾气虚型慢性阻塞性肺疾病缓解期临床观察［Ｊ］新中２０－医１２４４１１７１１８．，，（８），３６齐昌菊．穴位敷贴对缓解期慢性阻塞性肺疾病患者生活质量的影响Ｊ．上海中匿［］［］２０－１０４４４釣杂志：５２５３．，，（）３７李環周艳丽汤杰等．穴位埋线配合巧药治巧肺巧两虚型慢性阻塞性肺疾病疗［］，，，ｎ３－效观察川１ｌ２７．．中国针灸２〇：３０，，（）３．５８陶红琴伟华巧穴位贴敷结合闲挺治疗慢性狙塞性肺疾病缓解彻０例，李静，安，［］２０１７－四川中医．临床观察川１３３２：１１１１８，，，（）９王玲．．［３］循经闪罐法治疗慢性化塞性肺疾病缓解朋的效果观察［Ｊ］全科护－２０１７４２５理１０８０：２５Ｗ．，，（）［４０］肖伟，汪琪，孔红兵，等．背俞穴拔罐对慢性阻塞性肺疾病稳定期患者免疫功能的－影响川．安徽中医学院学报２９５：３７３９．，（）４１李丽霞．涧肠益金方灌肠治疗老年慢性阻塞性肺疾病缓解期５８例疗效观察川河［］２０－１１１１１．１３３５９３０３北中医，，（）：４２张新莉．足Ｈ里注射黄巧注射液对减少慢性阻塞性肺疾病急性加重次数的影响［］－Ｊ．四川中医２０１３３１８：１５５１５６．［］，，（）４３徐金柱斌秦雪屏等．中药足薰洗对慢性阻塞性肺疾病稳定期肺功能的影［］，范德，，－响［Ｊ］．云南中医中药杂志２０１０３１２：１２１３．，，（）４４蔡柏蓄李笼菩Ｍ．北２００５：８０４［．协和呼吸病学京：中国协和医科大学出版社．］，，［］４５陈宝元，单淑香，陈巧，等．天津市农村地区慢性阻塞性肺疾病流行病学调畜［］－．中华全科医师杂志２００６５１：５５９８，０９６．川，（）４６．：２００９：１７４３陈颖珠．．，林果为实用内科学［Ｍ］北京人民卫生出版社，［］４７兰丰铃，王胜锋，曹卫华，等．慢性粗塞性肺疾病危险因素流行病学研究新进［］Ｊ．中华疾病控制杂志２０４１：１００２２．展［］，，４８艮ｔｉ穿Ｐｉ呂ｕｒｅ．ＡｉｗａｒｈａｎｌＰｌａｔａｋＭｃｃｈｉｅｉＦｔａ］ｒｎｅｕｔｏｉｌｉｉＣＯＰＤｉｓ打ｏｔ［］ｙ，，，ｙｐａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｉｎｃｒｅａｓｅｄｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｓｕｒｖｉｖａＪ．ｒＲｉｒａｒＪｒｎｌ！Ｅｕｏｐｅａｎｅｓｔｏｙｏｕａ，［］ｐ－２００６２８６：１１６３１．１６９，（）４９Ｐ－ｒＨｄｅＤｅｎｏｎｒｉａｓｒｌｏｅＧＧＭ．Ｔｈｈｕｍａ打ｍａｔｅａｍｏｄｅｌｆｏｓｔｕｄｉ打ＯＰＤ，［］ｐｐｙｐｙｇＣ－ａｎｄａｓｈｍａＪ．Ｐｕｌｍｏｎａｒｈａｒｍａｃｏｌｏ友ｔｈｅｒａｅｕｔｉｃｓ２００８２１５５５７６６．ｔ：７［］ｙｐｇｙｐ，，（）５０赵伟郝青林．ＰＤ中的研究进Ｊ．临床肺科，蛋白酶与抗蛋白酶失衡在ＣＯ展［［］］３７ 黑龙江中医药大学硕±学位论文－杂志２０１１］６：４４０．，３４３７，（）５．ｍａｎａ１ＧＯＬＤＥｘｅｃｕｔｉｖｅＣｏｍｍｉｔ化ｅＧｌｏｂａｌｓｔｒａ化ｆｏｒｔｈｅｄｉａｎｏｓｉｓｅｍｅｎｔａｎｄ，，［］ｇｙｇｇｒｅｖｅｎｔｉｏｎｏｆｃｈｒｏｎｉｃｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｕｌｍｏｎａｒｙｄｉｓｅａｓｅ（Ｒｅｖｉｓｅｄ２０１１）．ＡｖａｉｌａｂｌｅｐｐｆｒｏｍＵＲＬ：ｗｗｗ．ｇｏｌｄｃｏｄ．ｃｏｍ．ｐ一一５２二４Ｊ．２０１２］杨君义．选掃性稱酸酷酶抑制药罗祇司特医药导报３９：，，）［］［］（１８５－１１８８．１［５３］ＳｅｔｈｉＳ，ＭａｌｏｎｅｙＪ，ＧｒｏｖｅＬ，ｅｔａｌ．ＡｉｒｗａｙｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄｂｒｏｎｃｈｉａｌｂａｃｔｅｒｉａｌｃｏｌｏｎｉｚａｔｉｏｎｉｎｃｈｒｏｎｉｃｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｐｕｌｍｏｎａｒｙｄｉｓｅａｓｅＪ，Ａｍｅｒｉｃａｎｏｕｒｎａｌｏｆ［］ｊｒｅｓｒｒｒ２００６－１３：１．ｐｉａ化ｙａｎｄｃｒｉｔｉｃａｌｃａｅｍｅｄｉｃｉｎｅ７９９９９９８，，（）５４艾尼娃依沙克李风森等．］７５例ＣＯＰＤ患者瘦巧养ｍ性幽群构成比分析［］，，，２０－１０２９４４１．内蒙古中医药：１４４．川，，八）－５５李亚珍．ＩＬ８及，傅应云，韩雪梅，等糖皮质激素对慢性化塞性肺疾病患者［］－－ＴＮＦａ的影响Ｊ．２０１１３２５０２．广东医学：６６０４［］，，（）５６中华中医药学会内科分会肺系病专业委员会．慢性阻塞性邮疾病中医诊疗指［］—（２０１１版）Ｊ．中医杂志２０１２５３（１）：８０８４．［，，］５７余维巍黄挽燕张艳，等．黄巧多糖对慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织内基质［］，，－－９１．２０２金属蛋白酶１，金属基质蛋白酶抑制剂表迭的影响［Ｊ］中国医药导报，，－２７９２．：２５（）５８李泽庚．，张四春，彭波，等慢性阻塞性肺疾病肺气虚证与肺阴虚化患者细胞免疫功能的比较［］－２００９２８１：１１．．６７Ｕ］北京中医药，，（）５９－徐歲衝沈若武张舊．Ｌ２对ＣＯＰＤ患者ＣＤ８一Ｔ细胞频率及功能的影响町山东医药，［］２０１１－１３３２２２４．，５（）：２￣＋￣＋４一６０陈愉生林章化李西平．慢性阻塞性肺疾病患者外周血ＣＤＣＤ３ＣＤＣＤ８一［，，，，］ＣＤ９５￣＋２００２－１３：１７３ｍ．表达及临床意义町中国呼吸与危重监护杂志，，（）３８ 黑龙江中医药大学硕击学位论文原创声明本人郑重声明：所呈交硕±学位论文，是本人在指导教师的指导下独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，在文中均Ｗ明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名Ｗ却円期兴／ｒ年月ｒ円／关于论文使用授权的说明本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人和导师授权黑龙江中医药大学可Ｗ将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可Ｗ采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。＂＂本学位论文属于（请在Ｗ下相应方框内打Ｖ）：１、保密口，在年解密后适用本授权书。＿＿２、不保密口＾勺０作者签名：曰期：／广年＾月曰Ｉｙ＿俗《导师签名：日期：＾月日／＾３９ 黑龙江中医药大学硕±学位论文个人简历姓名：郑彬性别：男民族；汉－－出生年月；１９８２０７１３专业；中西医结合临床英语：四级导师；李竹英学习经历：２００—１．０９２００６．０６黑龙江中医药大学专业：中医学本科—２０１２．．０９２０１５０７黑龙江中医药大学专业：中西医结合临床硕±发表论文：题目；中医治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期的临床进展期刊信息，１；世界最新医学信息文摘第１４卷第２８期２０４年１０月４０