瘦素信号通路及脂联素信号通路与2型糖尿病的关联研究

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1、分类号密级ＵＤＣ编号巧去学位论文瘦素信号通路及脂联素信号通路与２型糖巧病的关联研究Ａ＊ｓｓｏｃｉａｔｉｏｎＡｎａｌｙｓｉｓｏｆＬＥＰＳｉｇｎａｌｉｎｇＩａｔｈｗａａｎｄＡＤＩＰＯｙＳｉｎａｌｉｎＰａｔｈｗｗｉｔｈＴｅ２ＤｉａｂｅｔｅｓＭｅｌＨｔｕｓｇｇ巧ｙｐ于海兵导师姓名Ｔ元林教授专业名称流行病与卫生统计学培养类型委巧培养论文提交日期２０１５年５月南方医科大学２０１１级博去学位论文瘦素信号通路及脂联素信号通路与２型糖

2、尿病的关联研究Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ乂ｎａｌｙｓｉｓｏｆＬＥＰＳｉｇｎａｌｉｎｇＰａｔｈｗａｙａｎｄＡＤＬＰＧＳｉｎａｌｉｎＰａｔｈｗａｗｉｔｈＴｅ２ＤｉａｂｅｔｅｓＭｅｌｌｉｔｕｓｇｇｙｙｐ课题来源：国家自然科学基金项目学位申请人于海兵导师姓違了元林专业違称流行病与卫生统计学培养类型委托墙养培养层次博去研究生所在学院公共卫生与热带医学学院答辩委员会主席王志理教授中山大学答辩委员会委员陈平雁教授南方医科大学骆福添教授中山大学柳青教授中山大学凌莉教

3、授中山大学２０１５年５月％日广州博击学位论文瘦素信号通路和脂联素信号通路与２型糖尿病的关联硏究摘要研究背景与研究目的！调查数据显示，糖尿病的发病率和患者数量在世界范围内迅速上升，估计到２０３０年全球糖尿病患者将接近５亿，其中２型糖尿病是最主要和增长最快的糖尿病类型，占整个糖尿病人群的９０％Ｗ上，我国己成为世界上糖尿病患病数一最多的国家，２型糖尿病也已成为严重的公共卫生问题之，给社会、经济Ｗ及人们的健康带来了沉重的负担。但由于病因和发病机制尚未完全明确，使得对２型糖尿病的预防和治

4、疗存在较大困难。目前，２型糖尿病的病因学研究认为，２型糖尿病是遗传因素和环境因素共同参与和相互作用导致的复杂疾病。这些因素通过大多未知的机制导致骨骼肌、脂肪和肝脏的膀岛素抵抗和（或）声细胞功能障碍，然后族岛素抵抗合并膜岛素分泌不足造成餐后和空腹血糖升高，最终形成糖尿病一。而高血糖和相关的代谢异常又进步改变信号转导和基因表达，即糖脂毒性，形成恶性循环。患病率的上升固然与过量饮食、运动量减少等因素有关，而遗传因素是不容忽视的重要内因。往大量研究证据已表明２型糖一尿病是遗传性疾病：，这些证据包括同卵双胞胎间２

5、型糖尿病发病的高致性，２型２型。糖尿病的家族聚集性，化及不同种族间糖尿病发病率的巨大差异近年来国内外学者进行了大量的遗传流行病学研究，希望找到２型糖尿病的易感基因，更好地理解其遗传学基础和发病机制。截至目前，主要有Ｗ下几种遗传流行病学的研究策略和方法用于２型糖尿病易感基因的定位和识别；（１）连锁分析：连锁分析是较早用于定位２型糖尿病易感基因的方法。目前，已在２０多个种族人群（如芬兰人、墨西哥裔美国人、美国白人、英国人、Ｉ搞要日本人、法国人、中国北方和南方汉族人等）中进行全基因组扫描及微卫星标

6、记与２型糖尿病的连锁分析，结果显示２型糖尿病的易感位点位于多条染色体上，并且在多个人群中得到验证。（２）候选基因关联研究：候选基因关联研究是根据某些间接线索（如连锁一分析的结果或者基因表达产物的功能信息等）选定个或几个候选基因，借助于直接测序或等位基因特异性扩增等实验方法，通过在病例和对照中比较候选基因序列差异，来确定这些候选基因与患病状态或数量性状间是否存在关联。自一２０多年前第篇膜岛素基因与２型糖尿病的关联研究发表Ｗ来，与膜腺发育的分子机制、膜岛素信号转导和族岛素分泌等有关的２型糖尿病的候选基因

7、明显増多，但小型的候选基因关联研究的结果可重复性较差，仅ＰＰＡＲＧ和ＫＣＮＪＨ得到较好的重复。３）ｅｎｏｍｅ－（全基因组关联研究（ＧｗｉｄｅａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｓｔｕｄＧＷＡＳ：它人类ｙ，）基因组中数百万计的ＳＮＰ为标记进行病例－对照关联分析，Ｗ期发现与复杂疾一病相关的遗传变异。自２００７年Ｓａｄｄｃａｔｕｒｅ上发表第ｌ等在Ｎ篇关于２型糖尿病的全基因组关联分析Ｗ来，在不同种族、不同人群中开展的２型糖尿病全基因组关联分析有３０余项，报道的关联位点１３９个，被不同研究验证的如多个。这些发现为了

8、解２型糖尿病的发病机制提供了更多的线索，但是它们还是不能＂＂全面系统地阐释２型糖尿病的遗传机制，存在着严重的遗失遗传度现象。一送可能与全基因组关联分析的局限性有关。针对这种情况，些新的策略和方法己经被尝试应用到ＧＷＡＳ的后续研究中－，如