甘草酸的神经保护作用的研究

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1、摘要甘草酸的神经保护作用的研究大量的研究报告表明，中草药及其天然化合物对各种神经退行性疾病及神经毒性具有广泛的保护作用。甘草，中国传统药材，具有多种药理作用，包括抗炎，抗肥胖，抗病毒和抗氧化等。甘草酸（GA）是从甘草中分离的主要活性成分，具有抗炎和抗病毒的作用。甘草酸对6-羟基或谷氨酸诱导神经元细胞的损伤具有显著的神经保护作用。先前的研究表明，甘草酸对6-羟基诱导PC12细胞死亡显示了神经保护作用，其机制是通过PI3K/AKT通路来发挥作用。甘草酸的神经保护作用也在大鼠原代神经元和海马切片中被证实。我们目前研究的重点是甘草酸对已分化PC12（DPC12）细胞由谷氨酸诱导胞内毒性的神经保

2、护作用。结果表明，甘草酸处理后显着提高细胞活力，改善谷氨酸引起的DPC12细胞线粒体异常改变。甘草酸逆转谷氨酸引起的B细胞淋巴瘤2（Bcl-2蛋白）的水平降低，抑制谷氨酸引起的Bax基因和Caspase3裂解蛋白的表达，减少了细胞色素C的（CytoC）的释放。强烈抑制谷氨酸引起的AKT和细胞外信号调节激酶（ERK）的磷酸化；然而，甘草酸预处理仅仅能够增强细胞外信号调节激酶（ERK）的活化，但不能激活AKT。PD98059（MEK抑制剂）的存在降低了甘草酸改善DPC12细胞活力的能力，但是LY294002（PI3K抑制剂）没有此效果。所有这些结果表明，激酶和线粒体相关途径对于甘草酸的神经

3、保护作用至关重要，它体现在抑制由谷氨酸诱发的DPC12细胞的胞内毒性。+甘草酸对4-甲基苯基吡啶离子（methyl-4-phenylpyridineion(MPP)）诱导分+化的PC12细胞损伤具有的抵御效应也得到了关注。在本研究中，与MPP处理的细胞相比，甘草酸显著提高了细胞活性，修复了线粒体功能障碍，抑制了PARP2+降解产物（cleavedPARP）的过表达，减少了LDH的过度释放和细胞内Ca过载。甘草酸在细胞生存方面的保护作用在初级皮层神经元中进一步得到验证。此外，甘草酸显著增强磷酸化胞外信号调节激酶（P-ERKs）的表达，并且能促进其由细胞质向细胞核的迁移。PD98059，一

4、种胞外信号激酶（ERKs）的抑制剂，I能够阻碍甘草酸强化的ERKs的活化作用以及细胞活性。然而，甘草酸预处理并没有表现出其对P-AKT和T-AKT的表达有任何影响。这些结果说明，甘草酸介导的神经元保护与其对抗凋亡因子和促凋亡因子尤其是ERKs信号通路的调控有关。研究表明甘草酸能够作为潜在的治疗神经退行性疾病和神经损伤方面的药物制剂，并提供了相关依据。关键词：+甘草酸，谷氨酸，MPP，神经退行性疾病，神经保护作用IIAbstractTheStudyonNeuro-protectionEffectofGlycyrrhizicAcidNumerousstudiesreportthatherb

5、alpreparationsandtheirnaturalcompoundsdisplaybroadprotectiveeffectsagainstneurotoxicityinvariousneurodegenerativediseases.GlycyrrhizaRadix,oneoftheChinesetraditionalcrudedrugs,showsvariouspharmacologicalactivitiesincludinganti-inflammatory,anti-obesity,anti-virusandanti-oxidativeeffects.Itiswell

6、evidencedthatGAshowsremarkableneuro-protectiveeffectsagainst6-hydroxydopamineorglutamate-induceddamageinneuronalcells.Glycyrrhizicacid(GA),amajorcompoundseparatedformGlycyrrhizaRadix,possessesanti-inflammatoryandanti-viruseseffects.PreviousstudydemonstratedthatGAdisplaysneuro-protectiveeffectaga

7、inst6-hydroxydopamine-inducedPC12celldeathviaPI3K/AKTpathway.TheprotectiveeffectofGAwasalsoconfirmedinratprimaryneuronsandhippocampalslices.Ourpresentstudyfocusesontheneuro-protectiveeffectofglycyrrhizicacid(amajorcompoundse