芍药苷的神经保护作用研究进展.doc

《芍药苷的神经保护作用研究进展.doc》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、芍药苷的神经保护作用研究进展【关键词】芍药苷神经保护作用　　芍药苷（paeoniflorin，PF）是中药芍药的主要有效单体成分。芍药PaeonialactifloraPall具有清热凉血、散淤止痛、活血化淤、调节免疫之功能。既往研究证明芍药苷有抗自由基损伤，抑制细胞内钙超载和抗神经毒性等活性，体内实验证明其有降低血液黏度、抗血小板聚集、扩张血管、改善微循环、抗氧化、抗惊厥等作用。现经国内外进一步研究，发现其具有神经保护作用。以下对芍药苷的神经保护作用的研究进展作一综述，为进一步开发提供依据。　　1对脑缺血-再灌注损伤的保护作用　　脑缺血-再灌注损伤后由于脑缺血后脑细胞缺

2、血缺氧，脑细胞膜上Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶失活，ATP含量迅速下降、功能衰竭，造成脑组织能量代谢障碍及自由基连锁反应，使生物膜的运输功能发生障碍，引起水和电解质代谢紊乱，而导致脑细胞损伤、水肿。在动物脑缺血-再灌注损伤模型上观察到芍药苷有保护作用。　　孙蓉等［1］观察芍药苷对大鼠脑缺血后再灌注期间血脑屏障及脑缺血神经病理改变症状、脑血流量的影响，采用大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤实验模型，以神经行为学、脑组织含水量、病理组织学检查、血脑屏障通透性、脑血流量为指标，结果发现与模型对照组比较，局灶性脑缺血1h再复灌3d后，应用芍药苷的各组动物的神经行为学、脑组织

3、含水量、组织病理学改变和血脑屏障通透性均得到改善，大脑局部血流量显著增加，说明芍药苷对脑缺血后脑水肿、血脑屏障、大脑局部血流量等具有保护作用；另外［2］，用沙土鼠双侧颈总动脉夹闭脑缺血再灌注模型，于再灌注后48h取脑皮质测定Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶、Mg2+-ATP酶、乳酸、NO和NOS水平，结果发现与假手术对照组比较，缺血再灌注后48h脑组织Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶、Mg2+-ATP酶活性均降低，NO含量和NOS活性降低，而乳酸含量无明显变化；与模型对照组比较，芍药苷高、中、低剂量均可不同程度地防止缺血再灌注48h后Na+-K+-AT

4、P酶活性的降低，增加Ca2+-ATP酶和Mg2+-ATP酶活性，增加NO含量，提高NOS活性，结论认为芍药苷通过调节脑内能量代谢和NO的生成而发挥抗脑缺血作用。　　ChenDM等［3］在大脑中动脉闭塞再灌注模型上研究芍药苷预处理诱导延缓神经蛋白的作用机制，在鼠大脑中动脉闭塞后再灌注24h的实验前48h分别应用20，40mg/kg芍药苷预处理能明显降低死亡率，减少大脑梗塞面积，减少神经细胞丢失。在大脑中动脉闭塞再灌注后24，48h,5d予20mg/kg芍药苷也有相似作用；应用比较蛋白组学鉴定芍药苷预处理诱导的蛋白表达，发现芍药苷预处理后相关蛋白表达水平改变，20种升高，另2

5、2种降低；一系列相关蛋白、分子包括NO系统、神经损害标记物、促分裂素蛋白酶等参与了芍药苷预处理的作用机制。7　　LiuDZ等［4］在大鼠短暂性局部脑缺血模型（结扎大脑中动脉1.5h）及持久局部脑缺血模型上，皮下注射芍药苷2.5mg·kg-1及5mg·kg-1均能减少神经细胞缺失及减少脑梗塞面积，且呈量-效关系；这种神经保护作用能被腺苷A1受体拮抗剂DPCPX所抑制。　　2对慢性动脉性脑缺血的保护作用　　XiaoL等［5］在大脑中动脉闭塞模型上观察芍药苷的作用，应用大脑中动脉闭塞造成慢性（4周）一过性脑缺血大鼠模型，观察脑梗塞面积、神经系统症状、伸舌动作、水迷宫移动等指标；

6、结果发现1d（10mg/kg，2次/d）或7d（2.5～10mg/kg，2次/d）皮下注射芍药苷法均能起减少脑梗塞面积、改善神经系统症状等保护作用。　　3保护神经细胞作用　　3.1抑制细胞凋亡研究证实［6］脑缺血-再灌注损伤后4h出现凋亡细胞，24h达高峰，并持续到96h。大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞株PC12细胞广泛应用于神经生理和神经药理学研究。孙蓉等［7］探讨一氧化氮诱导PC12细胞凋亡及芍药苷的保护作用的机制，应用MTT和乳酸脱氢酶活性测定细胞存活率，DNA凝胶电泳观察DNA的断裂情况，流式细胞仪测定细胞凋亡率、检测线粒体跨膜电位，结果发现硝普钠(SNP)可诱导PC1

7、2细胞凋亡，细胞线粒体跨膜电位明显下降，预先经过芍药苷处理后，SNP诱导的PC12细胞凋亡明显减少，同时明显减弱一氧化氮对线粒体跨膜电位的影响，说明芍药苷可抑制一氧化氮诱导PC12细胞凋亡，其作用机制可能与其稳定细胞线粒体跨膜电位有关。　　3.2活化腺苷A1受体，保护神经细胞已知的腺苷受体有4种亚型(A1、A2a、A2b及A3受体)，均属于与G蛋白耦联的受体家族，可与相应的G蛋白耦联，介导广泛的生物学效应，进而调节腺苷酸环化酶、鸟苷酸环化酶、离子通道及磷脂酶的活性［8］。腺苷作用于A1受体，可抑制神经元的兴奋性，从而降低能量的