模拟微重力对k562细胞红系分化及细胞骨架的影响研究

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1、分类号密级ＵＤＣ编号頭ｉ学位论文模拟巧Ｓ力对Ｋ５６２细化红系分化及细胞骨架的彩巧研巧ＴｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｓｉｍｕｌａｔｅｄｍｉｃｒｏｇｒａｖｉｔｙｏｎｅｒｔｈｒｏｉｄｙｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎａｎｄｃｔｏｓｋｅｌｅｔｏｎｏｆＫ５６２ｃｅｌｌｓｙ吴巧导师巧名平宝红专业名称内科学（血巧病方向）培养类型学术型论文提交日期２０巧年０３月１９日南方医科大学２０１２级硕±学位论文模拟微重力对Ｋ５６２细施红系分化及细胞骨架的影响研巧

2、ＴｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｓｉｍｕｌａｔｅｄｍｉｃｒｏｇｒａｖｉｔｙｏｎｅｒｙｔｈｒｏｉｄｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎａｎｄｃｔｏｓｋｅｌｅｔｏｎｏｆＫ５６２ｃｅｌｌｓｙ课题来源：国防科工委专项谏题分题０３３３２ＯＯ６２１Ｏ１）学位申请人吴彬导师姓違平宝红教授专业若称血液内科学培养类型学术型培养层次硕壬所在学院第一临床学院答辩委员会主席李扬秋教授答辩委寅会委员谭获教授周淑菩教授孙竞教授刘晓力教授论文评阅人张青教授郑磊教授２０１５年５

3、月２７日广州硕去学位论文模拟微重力对Ｋ５６２细胞红系分化及细胞骨架的彭响研究硕±研究生：吴彬指导教师评宝红教授搞要研究背巧航天飞行会导致人体血液、消化、生殖、也血管、免疫和骨骼等多个器官系统的功能改变。空间环境对人类机体的影响已成为科学领域的研究热点。微重力环境与地球上１的重力环境不同，ｇ，又称零重量它是空间环境的主要特一生机点之。研究航天飞行过程中微重力环境对航天员健康的影响，探讨其发理及制定有效的防治措施已成为一项迫在眉睫的任务。血纽蛋白总量和红细胞数量的减少、红细胞体积的减

4、小早在２０世纪就引起了航天医学家们的重视，他＂＂们把逸种现象称为航天贫血症ｓｐａｃｅｆｌｉｇｈｔａｎｅｍｉａ。目前科学家们尚未能解（）一释这现象发生的原因，但有研究表明微重力可能是通过影响造血干细胞的分化和调亡而引起贫血现象。一一红细胞的生成是个复杂的过程，包括造血干细胞发育为原成红细胞再进步分化为成熟红细胞一，期间各种细胞转录因子之间相互作用使得这过程达到稳定状态。转录因子家族中ＧＡＴＡ家族和Ｅｔｓ家族在红系分化过程中起着关键的－－。ＧＡＴＡＧＡＴＡ１ＧＡＴＡ２调控作用家族是含有悴指结构的转录因子家族

5、，其中和ＡＴＡ－主要分布在肥大细胞１、Ｔ淋己细胞、红系和巨核系的细胞中。Ｇ是造血系统特有的转录因子，主要在红系发育晚期表达，为正常纪细胞发育所必需，它能激活多种红系分化特有基因，进而诱导细胞向红系分化，并且在细胞向红系一分化时表达显著上升ＧＡＴＡ－１Ｋ５６２。表达的增加也是细胞向红系分化成熟的个重要标志－血细胞的。ＧＡＴＡ２则主要在多能的前体细胞中表达，对未成熟的造Ｉ中文摘要ＧＡＴＡ－２增殖与维持有重要意义。过表达会抑制巧胞向红系分化，促进其向巨核一一－系分化。Ｅｔｓ家族是转录因子家族中最大的个家族之

6、，其中Ｅｔｓ１在造血系，ＮＫ细统的调控中扮演着重要角色它能调控淋己细胞的生成和胞的发育，在红－－系分化过程中起负向调控作用。Ｅｔｓ１可Ｗ通过上调ＧＡＴＡ２的表达从而抑制红一Ｅｔ－１－２。系分化，同时ｓ还与ＧＡＴＡ在江系分化过程中起协同作用综上，任何个转录因子表达异常均可能导致造血干／祖细胞红系分化障碍。细胞骨架是微管、中间纤维和微丝组成的纤维状聚合物与细胞膜上黏附斑、细胞间连接等特殊结构相互联系，与各种调控蛋白交错连接，并与细胞核的支架系统相互作用的网络结构。微管由ａ和Ｐ微管蛋白组成，正常时ＷＰ二聚体－形

7、态即ＰＴｕｂ山ｉｎ形式存在，具有维持细胞、辅助细胞内物质运输的功能，在真核细胞的染色体分离中发挥重要作用。中间纤维的化学组成比较复杂，主要由波形蛋白（Ｖｉｍｅｎｔｉｎ构成，与核基质相互作用调节核內基因的表达影响细胞分化。）一－ａｃ微丝是个实也状的纤维，主要ＷＦｔｉｎ多聚体形式存在，是迁移的主要驱动力，在细胞的运动过程中起了重要的作用。细胞骨架是外力发挥作用和细胞转导应力刺激的结构基础，细胞可Ｗ通过细胞骨架感受重力通过物理和化学信号途径传导的力学信号。细胞骨架是非常活跃的系统，它的单体和聚合体之间可＾＞１（相互

8、转化发生改变，正是这种动态结构使得细胞骨架在感知微重力上发挥了重要作用。细胞的骨架蛋白表达异常会导致细胞骨架受损可影响细胞的正常形态和功能。微重力条件下细胞膜蛋白感受微重力所致的细胞骨架的变化可Ｗ激