几种microRNAs在髓系白血病中的表达及对K562细胞增殖与分化的影响.pdf

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1、ExpressionandfunctionofseveralmicroRNAsinmyeloidleukemiaandK562cellsADissertationSubmittedtotheGraduateSchoolofHenanUniversityinPartialFulfillmentoftheRequirementsfortheDegreeofMasterofMedicineByZhangdonghuiSupervisor：Prof．JishaopingMary,2014关于学位论文独立完成和内容创新的声明lIlllllllllllllJlll

2、llolTll]llTIIITlllllllIDlY2543219本人向河南大学提出硕士学位申请。本人郑重声明：所呈交的学位论文是本人在导师的指导下独立完成的，对所研究的课题有新的见解。据我所知，除文中特别加以说明、标注和致谢的地方外，论文中不包括其他人已经发表或撰写过的研究成果。也不包括其他人为获得任何教育、科研机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同事对本研究所儆的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学住申请人’(

3、学位论文作者)鍪名：揿东晖i20降卑I_S巧9日。，oj：、一『关于掌健．谁文著作姆使毋擐权书一：：本人经河南大学

4、审核批准授予硕士譬住。作为学位论文的作者，本人完全了解并同意河南大学有关保留、、?使用学位论克的要求，即河南大学有权向国家图书馆、科研信，o}兀构、数据收集机构和本校图书馆等提供学位论文(纸质文本和电子文本)以供公众检索、查阅。?本人授权河南大学出于宣扬、展览学校学术发展和进行学术交流等目的，．可以采取影印、缩印、扫描乖拷贝等复制手段保存、汇编学位论文(甄质文本和电子文本)。(涉及保密内容的学位论文在解密后适用本授权书)学位获得者(学位论文作者)签名：塑誊哆20J学位论文指导教师釜名：20摘要背景与目的近几年来，microRNAs成为分子生物学研究的热

5、点领域，尤其是其与肿瘤发生及进展的关系越来越引起广大科学工作者的重视。microRNAs广泛存在于各类生物中。但截至目前，在所有几百种microRNAs中，仅有一小部分microRNAs得到了系统地研究。随着对microRNA研究的深入，发现microRNA突变或者异常表达与多种肿瘤发生、发展相判l’2。。不同的microRNAs在不同的肿瘤类型中其作用也不一致。一些microRNAs表达增高或突变可以促进细胞癌基因表达增高，进而引起细胞恶性转化，因而可在癌症的诊断和治疗中起重要作用。还有一些microRNAs也可以起到抑癌基因的作用，抑制肿瘤细胞的生

6、长、促进凋亡。因此，深入研究microRNAs的功能，有利于促进人们了解肿瘤发生、进展的分子机制，为肿瘤的治疗和预防提供理论基础。当前，利用Northern．blot和芯片可以用来确定组织特异性的microRNAs表达谱。在特定的器官中观察到的独特的microRNAs表达谱可以对肿瘤进行分类，并且确定那些可以用来估计患者预后的microRNAs标记。、因此根据多种肿瘤的microRNAs表达谱特征库，可以帮助肿瘤的诊断和治疗。某些特定的microRNAs表达差异已经被证明可以用于精确的预测病人的预后。因此，microRNAs表达谱从治疗的角度可能为临床

7、上提供一个强有力的工具用来指导治疗方案。同时，microRNAs表达谱对阐明疾病发生机制和提供新的治疗策略将发挥重要作用。而且，microRNAs的突变或异常表达以及他们所控制的通路可能成为有用的治疗靶点。microRNAs已经成为肿瘤分类、早期检测、疾病预后、制定治疗方案和治疗靶点等方面的重要工具13’5】。白血病是造血干细胞克隆性疾病，是一组高度异质性的恶性血液病，其特点为白血病细胞异常增殖且伴有分化成熟障碍及细胞凋亡抑制。当前，白血病的病因尚不完全清楚，许多因素与其发病有关。其中病毒感染可能是主要因素，此外尚有物理、化学、遗传等综合因素。随着分子

8、生物学的研究进展，目前，白血病的病因学已从群体医学和细胞生物学进入到分子生物学的研究领域。，．近几年的研究表明，microRNAs表达也与白血病发生及进展密切相关。研究发现microRNA在白血病中具有特异性表达，可以调控细胞多种转录因子的表达水平№l。综合目前文献报道，microRNA在髓系白血病中表达异常，一些microRNA促进白血病进展【6’7】；还有些microRNA对白血病发生及进展起到抑制作用‘81。但具体表达谱及分子机制目前不清楚。本研究将临床病例分析结合白血病细胞株研究几种microRNAs在髓系白血病发病及进展中的作用。在白血病患者

9、中同时研究几种microRNA的表达及作用，有助于深入理解microRNA与白血病发生与发展的