早期宫颈癌患者外周血中肿瘤相关抗原自身抗体的研究

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1、引言近几十年来，随着经济的发展和社会的进步，人类的疾病谱发生了明显的变化，许多慢性疾病，特别是肿瘤和心血管疾病等，成为严重危险人类健康的主要疾病。宫颈癌是威胁女性健康的常见恶性肿瘤之一，早期诊断、早期治疗可以有效提高宫颈癌患者的生存时间和生活质量，寻找宫颈癌准确的早期诊断方法和有效的治疗方案是国内外研究的热点。研究发现，肿瘤患者体内的肿瘤相关抗原（tumorassociatedantigen，TAA）会诱导机体产生抗TAA的自身抗体。TAA自身抗体在肿瘤形成之前3-5年就已经有所变化，是肿瘤早期的检测标志。其具有具有特异性强、灵敏度高、重复性好、检测速度

2、快，假阳性率低等优点，适用于肿瘤早期诊断领域。大量文献报道了原癌基因蛋白c-myc、细胞周期蛋白cyclinB1、凋亡抑制基因蛋白survivin、肿瘤抑制因子p53(Tumorsuppressorp53，TP53)、免疫调节因子CD25（interleukin-2receptorsubunitalphachain，IL-2Rα）和膜联蛋白（annexin-1，ANXA-1）在肿瘤免疫过程中发挥的作用，与肿瘤发生发展都密切相关，都属于肿瘤相关抗原。在本研究中选择这6种分子作为研究对象，利用免疫信息学原理和数据库设计6种分子的抗原多肽片段。选用优化的ELI

3、SA方法检测宫颈良性病变和宫颈恶性肿瘤患者血样，检测患者外周血中6种TAA自身抗体的水平，分析检验的意义和完整性，寻找宫颈癌的早期诊断标志。研究结果显示，c-myc和cyclinB1的自身抗体可能是宫颈癌进展期的肿瘤标志物，对判断预后具有一定价值。随分期升高c-myc自身抗体与cyclinB1自身抗体的表达量和敏感度上升。其中cyclinB1自身抗体诊断的敏感度高，潜在研究价值大。survivin、TP53和ANXA-1的自身抗体有可能是新的宫颈癌早期诊断标志物，这三种TAAs的自身抗体在宫颈癌早期的自身抗体表达量与敏感度明显高于其他分期，其中survi

4、vin自身抗体的敏感度最高，该结果也进一步验证了自身抗体在肿瘤早期诊断的价值。虽然有大量文献证实在肿瘤患者体内CD4+CD25+T细胞数量明显增加，CD25的表达量也显著增加，但在本研究中CD25自身抗体的表达水平在各组之间均没有差异，虽然与之前的文献论证不I符，但也可以反映出相同TAA自身抗体在不同组织类型中的表达情况各有不同，体现TAA自身抗体作为器官特异性肿瘤标志物具有较高价值。但由于所研究对象均为单一抗原和样本数量所限，TAA自身抗体检验的敏感度较低，后续研究仍需要大规模的样本量加以验证，得出更为准确的研究结论。II中文摘要早期宫颈癌患者外周血中

5、肿瘤相关抗原自身抗体的研究目的：宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一，严重威胁着妇女的健康。宫颈癌早期诊断有利于患者得到正确、及时、有效的治疗，控制疾病发展，提高了女性的身体健康和生活质量。基于抗原抗体反应的原理，在肿瘤早期肿瘤相关抗原的自身抗体较抗原更容易被检测，且敏感性大大高于抗原的检测，自身抗体在早期肿瘤中的价值得到广泛认可。自身抗体在宫颈癌发生发展中的变化及其能否成为宫颈癌新的肿瘤标志物也成为了我们研究的目标。方法：本研究选择6种蛋白作为研究对象，分别为：原癌基因蛋白c-myc、细胞周期蛋白cyclinB1、凋亡抑制基因蛋白survivin、肿瘤抑制

6、因子p53(Tumorsuppressorp53，TP53)、免疫调节因子CD25（interleukin-2receptorsubunitalphachain，IL-2Rα）和膜联蛋白-1（annexin-1，ANXA-1）。利用免疫信息学数据库自行设计抗原表位的多肽片段作为包被抗原，采用优化的Elisa方法检测111例宫颈癌患者、133例宫颈良性病变患者和148例健康志愿者血浆中6种多肽抗原的自身抗体的表达水平。为了避免非特异吸收信号的干扰，用特异性结合指数（SBI）来表示外周血循环自身抗体的水平，应用SPSS20.0软件进行数据分析和结果统计。结果

7、：①c-myc自身抗体的表达情况。恶性肿瘤组和良性病变组c-myc自身抗体表达水平明显高于健康对照组（P<0.001；P<0.001）。Ⅰ期宫颈癌组和Ⅱ期宫颈癌组c-myc表达水平明显高于健康人群（P=0.018；P<0.001）。Ⅰ期宫颈癌组和Ⅱ期宫颈癌组c-myc自身抗体表达亦没有差异(P=0.563)。ROC分析结果显示，特异度90%的情况下，恶性肿瘤组IgG检测的敏感度为20.2%；Ⅰ期宫颈癌组IgG检测敏感度16.3%；Ⅱ期宫颈癌组IgG检测敏感度最高，为22.7%。恶性肿瘤组及亚组阳性率低，但处于自身抗体检测的平均水平。III②cyclinB

8、1自身抗体的表达情况。恶性肿瘤组cyclinB1自身抗体表达水平明显高于健康对照