宫颈癌和乳腺癌患者血浆中肿瘤相关抗原自身抗体的研究

《宫颈癌和乳腺癌患者血浆中肿瘤相关抗原自身抗体的研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、内容提要据WHO报道，近些年恶性肿瘤的发病率和死亡率明显上升，已构成重大的社会问题和卫生问题，是21世纪人类所面临的严峻挑战。恶性肿瘤发病率升高的原因是多方面的，主要包括：环境污染，老龄化社会，不良饮食、生活习惯，吸烟、饮酒等不良嗜好以及遗传因素等。宫颈癌和乳腺癌是女性最为多见和高危的恶性肿瘤，起病时多无明显的临床症状，当觉察到时大多已为晚期，具有复发率高、预后欠佳等特征，而且其发病率呈逐年升高的态势，已严重威胁到了我国乃至全世界女性的健康，是全世界医务工作者迫切需要解决的问题。已有研究证实，肿瘤细胞会诱发机体产生自身抗体。最近有研究报道，通过自身抗体在恶性肿

2、瘤发展到可用现代影像学和实验室技术检出之前5年，就可检测出80%的癌前阶段患者。检测效率上，肿瘤相关抗原的自身抗体作为肿瘤标志物具有特异性强、灵敏度高、重复性好、检测速率快和假阳性率低等优势。因此，自身抗体作为诊断恶性肿瘤的新的血清标志物具有重要的应用价值和前景，开辟了肿瘤标志物研究的一个新的视角。本研究经吉林大学伦理委员会批准，符合赫尔辛基宣言的前提下，严格按照自行设计的采样调查表对志愿者进行了筛选和采集外周血工作，并选择5种肿瘤相关抗原（ABCC3、BIRC5、MYC、CTLA4、CAGE1）和1种混合抗原（BIRC5+MYC）进行检测。检测方法上，采用改

3、良的ELISA法检测了宫颈癌患者、乳腺癌患者和健康女性外周血血浆中肿瘤相关抗原的自身抗体，初步了解恶性肿瘤患者外周血中肿瘤相关抗原的自身抗体水平，分析其表达程度与肿瘤的关系，以期寻找新的肿瘤标志物。结果表明，BIRC5和CAGE1的自身抗体水平升高，具有一定的诊断价值。MYC自身抗体与宫颈癌和乳腺癌有一定的相关性，但是敏感性和特异性尚需提高。CTLA4自身抗体在宫颈癌中表现为Ⅱ期患者高于Ⅰ期患者，而在乳腺癌中则表现为Ⅰ期患者高于Ⅱ期患者和Ⅲ期患者，在今后的工作中需要继续深入研究。而ABCC3自身抗体在宫颈癌和乳腺癌患者中并没有发生明显改变，无诊断价值。混合抗原

4、（BIRC5+MYC）的自身抗体分别与BIRC5、MYC自身抗体做比较，发I现检测混合抗原的敏感性和特异性均优于单一抗原，提示联合抗原进行检测时可以提高检测效率。上述6种肿瘤相关抗原自身抗体的检测结果符合自身抗体的检测规律，但是研究中尚存在非特异性结合、样本量偏小等问题，在今后的工作中需要进一步改善检测方法和扩大样本库。研究工作得到了吉林省科技厅国际合作处项目（20130413042GH）、吉林省科技厅中药办项目（20130727035YY）、教育部博士点基金项目（20100061120025）及吉林大学青年科技创新基金项目（450060487472）的支持与

5、资助。II中文摘要宫颈癌和乳腺癌患者血浆中肿瘤相关抗原自身抗体的研究目的：宫颈癌和乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率在恶性肿瘤中居于前列。目前尚缺乏有效的早期诊断方法,通过影像学手段发现恶性肿瘤时多数已为晚期，失去了最佳的治疗时机。因此,寻找敏感、特异、有效的诊断方法，将有助于预防肿瘤的发生、发展和提高恶性肿瘤的治愈率。近些年来，以肿瘤相关抗原的自身抗体作为肿瘤的早期诊断方法已得到了广泛的认可。本研究拟采用优化的ELISA方法检测宫颈癌患者、乳腺癌患者以及健康女性对照者外周血中肿瘤相关抗原的自身抗体水平，分析自身抗体水平与肿瘤发生和发展的关系，以期寻

6、找早期诊断女性常见恶性肿瘤的新型肿瘤标志物。方法：按照采样调查表筛选样本后，采集宫颈癌患者、乳腺癌患者及健康女性对照者的外周血并分离、分装血浆。本研究一共选择5种肿瘤相关抗原（ABCC3、BIRC5、MYC、CTLA4、CAGE1）和1种混合抗原（BIRC5+MYC），并利用优化的ELISA法检测宫颈癌、乳腺癌和健康女性对照者外周血中肿瘤相关抗原的自身抗体水平。该检测方法建立在经典免疫学理论和ELISA检测技术的基础上，利用与人类无同源性的山羊抗原作为对照抗原，以重复孔OD值的离散度判断结果的有效性，以质控血（健康人群）判断结果的稳定性，减少了血浆成分与抗原的

7、非特异性结合，使检测结果更加可靠。最后将得到的结果，利用SPSS18.0软件进行2ROC曲线分析和χ检验。通过比较宫颈癌、乳腺癌患者与健康女性对照者的外周血中肿瘤相关抗原的自身抗体水平以及不同临床分期患者之间自身抗体水平的差异，分析其在肿瘤发病过程中的变化及相关性，为宫颈癌和乳腺癌的早期诊断提供依据。结果：①宫颈癌和乳腺癌患者外周血中ABCC3自身抗体与健康女性对照者比较升高不明显，差异无统计学意义（P﹥0.05）。检测效率上，宫颈癌和乳腺癌患者中检测ABCC3自身抗体的敏感性分别为9.3%和9.2%，阳性预测值和阴性预测值均低，其误诊率和漏诊率较高，不适宜作

8、为诊断指标。②宫颈癌和乳腺癌患者外II