自身抗体与恶性肿瘤的相关性研究论文

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1、自身抗体与恶性肿瘤的相关性研究论文自身抗体作为肿瘤早期诊断的标志物已受到人们广泛关注。研究表明,肿瘤能诱导机体免疫反应,产生抗肿瘤相关抗原的自身抗体1-2。研究采用间接免疫荧光法(IIF)、免疫印迹法和酶联免疫吸附试验(ELISA)法,检测鼻咽癌、原发性肝癌、肺癌等几种常见恶性肿瘤患者血清抗核抗体(ANA)、抗双链DNA(dsDNA)抗体、可提取性核抗原(ENA)抗体、抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA),探索恶性肿瘤患者血清自身抗体谱特点以及与恶性肿瘤的相关性,为恶性肿瘤的早期诊断和治疗监测提供依据。现就与肿瘤相关的自身抗体综述如下。1癌症患

2、者体内存在抗细胞浆或(和)细胞核成分的自身抗体,它们存在于肿瘤的不同发展阶段。1.1自身抗体与鼻咽癌:鼻咽癌是我国南方常见恶性肿瘤,其病变部位隐匿.freel、抗Jo-1和抗Rib匀为9.09%。在肝癌患者血清中有肿瘤自身抗体(TAA),如抗P53、抗端粒末端转移酶抗体5。改良ELISA检测5个肝癌肿瘤自身抗体(TAA)。结果大多数肝癌患者3个以上TAA阳性(肝癌80%、肝硬化80%、慢性乙型肝炎7.5%、正常人<1%)6。运用高通量筛选、鉴定肿瘤抗原及其抗体的新技术,即血清蛋白组分析技术(SERPA)发现,在肝癌的发生发展过程中,某些蛋白

3、发生质或量的变化而被机体识别,产生相应抗体。质谱分析确定了核蛋白、细胞骨架、代谢酶及热休克蛋白等五类肝癌自发抗体7。间接免疫荧光法检测肝癌患者ANA显示肝癌组ANA的阳性率(34.1%)高于正常对照组(1.5%)。其荧光模型主要为核仁型(50%)、颗粒型(28.57%)、匀质型(14.29%)和核膜型(7.14%)。ENA检测结果,肝癌患者在20~32KD之间多出现有1~2条的异常条带8-9。提示肝癌患者体内存在相关的自身抗体。1.3自身抗体与肺癌:间接免疫荧光法检测77例肺癌血清进行抗核抗体阳性率57.14%,明显高于正常对照组(17.1

4、4%)(P<0.01)。肺癌组荧光模型以抗核质为主(79.07%),其次为胞质(30.23%)和抗核仁阳性(20.93%),而正常对照组以上模型阳性率分别为17.14%、8.33%和8.33%。用蛋白质印迹法对81例肺癌患者血清自身抗体的分析结果显示,82.7%的肺癌患者在分子量为6500处有1条阳性共带,而正常对照组该条带阳性率仅为22.2%,两组间比较差异有统计学意义(P<0.01)。其抗体谱也不同于自身免疫性疾病常见抗体谱10。同样用间接免疫荧光法和蛋白印迹法对46例肺癌患者血清进行检测,ANA阳性率为37.0%,荧光模型主要是颗粒型

5、(35.29%)、匀质型(17.65%)、胞浆颗粒型匀为(17.65%)、核仁型(11.76%)。蛋白印迹法检测ENA抗体的结果,阳性率为26.09%,正常对照组无阳性条带出现。各抗体阳性率分别为:抗U1-RNP抗体(25%)、抗SSA(25%)、抗Scl-70(16.67%)、抗SSB(8.33%)、抗Sm(8.33%)、抗Jo-1(8.33%)、抗Rib(8.33%)。因此,自身抗体的检测有助于鉴别诊断健康人与癌症患者4。1.4自身抗体与其他肿瘤1.4.1自身抗体与食管癌:92例食管癌患者血清ANA研究发现,食管癌患者的检出率(55.4

6、3%)高于正常人(20%),两者在荧光模式、靶抗原细胞内定位上比较差异均有统计学意义。食管癌患者以核颗粒型(39.21%)、核仁型(27.45%)、核匀质型(7.84%)、Jo-1型(5.88%),还有少量的着丝点、溶酶体型、高尔基体、线粒体等11。提示食管癌患者血清自身抗体谱不同于正常人和自身免疫性疾病患者。391例无症状居民的血清自身抗体研究,认为检测血清肿瘤相关自身抗体,有助于提高食管癌高发区无症状居民食管癌前癌变和早期食管癌的检出率,血清自身抗体与食管上皮组织中相应肿瘤抗原的表达变化明显相关12。1.4.2自身抗体与胰腺癌:55例胰

7、腺癌患者血清中的自身抗体,结果间接免疫荧光法中ANA阳性率分别为58.18%(32/55)和26.67%(16/60),比较差异有统计学意义(P<0.01)。且胰腺癌荧光模型比对照组类型丰富,有核浆颗粒型(41.80%)、核仁型(10.90%)、胞浆颗粒型(36.33%)、核点型(5.45%)、高尔基体(3.63%)、着丝点(3.63%)。蛋白质印迹法92.73%胰腺癌患者血清中检测到阳性条带,有63.64%的胰腺癌患者在47KD处有靶抗原的阳性共带,而正常人在该处的阳性率只有1.9%,显示在胰腺癌患者体内存在一种肿瘤相关自身抗体13。1.

8、4.3自身抗体与卵巢癌:55例原发性上皮性卵巢癌患者血清6种与肿瘤相关抗原(TAAs)的自身抗体的分析结果,其灵敏度和特异性高于卵巢良性肿瘤和正常人血清,比较差异有统计学意义,提

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