应用健脾止动汤治疗儿童多发性抽动症的安全性评价及脾虚证ts小鼠模型的建立

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1、对京中看养大等ＢＥＩＪＩＮＧＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹＯＦＣＨＩＮＥＳＥＭＥＤＩＣＩＮＥ博士研究生学位论文题目：应用健脾止动汤治疗儿童多发性抽动症的－安全性评价及脾虚证ＴＳ小鼠模型的建立专业：中西医结合临床研宄方向：中医药治疗小儿多发性抽动症博士生：陈自佳导师：王素梅教授二〇一五年五月独创性声明本人声明所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方夕卜，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得北京中医药大学或其他教

2、育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。威Ｓ．ｙｓ学位论文作者签名：ＫｋｉＬ签字日期：学位论文版权使用授权书本人完全了解北京中医药大学有关保留、使用学位论文的规定，即－学校有权保留送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。本人授权北京中医药大学将本人学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并允许提交杂志社出版。＆开口保密（年月）（保密的学位论文在解密后应遵守此协议）一￣￣￣

3、学位论文作者签名：导师签名：丄ｆＳ－丄签字日期：Ｍ签字日期：目录中文摘要０１ＡＢＳＴＲＡＣＴ０４英文缩略语０７一第部分文献综述０９一综述中医动物摸型的研究进展０９参考文献１７综述二小儿多发性抽动症的西医研究进展２３参考文献３２第二部分临床研究３９前３９１临床资料３９２诊断标准３９３■４０４ｉ寸论４４参考文献４７第三部分实验研究４９一实验脾虚证多发性抽动症小鼠模型的建立及评价４９前言４９１材料和方法４９２躲５２３册

4、５９４絲６１二实验脾虚证多发性抽动症小鼠模型的比较６２６２１材料和方法６２２縣６３３躲６７４絲６８参考文献６９績７２个人简历７４中文摘要１中文摘要Ｓ一小儿多发性抽动症（Ｔ）是种儿童时期常见的神经精神疾病，以运动性抽动（ｍｏｔｏｒｔｉｃｓ）和（或）发生性抽动（ｖｏｃａｌｔｉｃｓ）为特征。随着其发病率的逐渐增高，以及对患儿的心智发育和人格塑造所产生的不良影响，受到学者们的极大关注。目前常用的多巴胺受体阻滞剂一、中枢性ａ受体激动剂等治疗药物在服用后可能出现系列

5、锥体外系反应，，使得患儿及家长难以接受，不能坚持治疗导致病情反复，迁延难愈。在北京中医，以ＴＳ为研究对象药大学中青年教师项目资助下，进行了健脾止动汤安全性评价的临床研究，及脾虚证ＴＳ小鼠模型的基础研究。“”“导师王素梅教授从小儿脾常不足，肝常有余的生理特点出发，以中医理论扶”土抑木，平衡阴阳为治疗原则，临床应用自拟方健脾止动汤治疗脾虚肝尤证ＴＳ患儿，经临床实疗效显著。但由于ＴＳ的易复发及长时程性，其安全，临床用药时间往往较长性尚待系统评价。本课题探讨评价健脾止动汤应用１２周的安全性，为其新药开发奠定临床应用基础。二既往

6、课题组对健脾止动汤治疗ＴＳ的神经生化学机制研究以亚氣基两腈（ＩＤＰＮ）腹－－丘脑－ＳＴＣ腔注射诱导的ＴＳ模型鼠为基础，从皮质纹状体皮质（Ｃ）回路中的神经递质５－－入手讨健脾止动汤对多巴胺（ＤＡ）、经色胺（５ＨＴ）去甲肾上腺素（ＮＥ）等单，探、胺类神经递质及Ｙ－氨基丁酸（ＧＡＢＡ）、谷氣酸（Ｇｌｕ）及其受体的影响。但在研究中发现，疾病动物模型难以全面客观体现证候特点、无法系统反映中医辨证论治特点等问题逐渐凸显。构建ＴＳ脾虚证病证结合动物模型是研究的必然趋势。第一部分：文献综述综述一中医动物棋型建立的研究进展概述疾病动物模型、

7、证候动物模型及病证结合动物模型等中医动物模型建立的研究进展。錄述二小儿多发性抽动症的西医研究进展概述西医对ＴＳ的流行病学、病因、治疗等各方面的最新研究进展。第二部分：临床研究应用健脾止动汤治疗小儿多发性抽动症的安全性评价目的探讨健脾止动汤连续治疗脾虚肝尤证ＴＳ患儿１２周的安全性。方法比较９１例脾虚肝尤证ＴＳ患儿口服健脾止动汤１２周前后肝功能（谷丙转氨酶“”ＡＬＴＡＳＴ）（０（ＡＳＯ）的变化。、谷草转氨酶、肾功能肌酐Ｃｒ、尿素氮ＢＵＮ）、抗链结果１例患儿出现肝功能ＡＬＴ、ＡＳＴ升高，９１例患儿肾功能Ｃｒ、ＢＵＮ在治疗后

8、无升高，Ｃｒ在疗后降低者高达８６例．％。Ａ。，占到９４５ＳＯ在治疗后较治