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时间:2019-03-13
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1、中图分类号;R614;R743;R965纖度利乂聲SICHUANMEDICALUNIVERSITY硕±学位论文*■***’.S右美托咪定不同处理方式对大鼠局灶性-.脑缺血再灌注损伤的干预研究.‘..子.■院(系)、巧临床医学院研究生姓名唐春永学科、专#麻醉学导师姑名孙广运教授二0—五年四月;:v-?.I.—一.?*?.—‘一。.■?一,'-''‘r?..'■..?.■
2、./-??一I-目录1右美巧咪定不同处理方式对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的干预研究11.1中文摘要11.2英文摘要41.3前言91.4材斜与方法131.5结果巧1.6讨论311.7结论401.8参考文献421.9英汉缩略词对照表502致谢523盐酸右美托眯定药理作用和器官保护作用研究进展(综述)53四川医科大学硕±学位论文右美托巧定不同处理方式对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的干预研究
3、摘要目的:通过改良线栓法制作大鼠右侧大脑中动脉阻闭再灌注模型,模拟人体急性脑缺血再灌注损伤的病理生理过程,同时应用盐酸右美托昧定预处理、后处理和预处理联合后处理H种方式作为干预措施,评估各组实验大鼠神经功能缺损评分和脑梗死容积百分比的变化差异,检测各组实验大鼠脑组织超氧化物歧化酶活性、丙二醇含量和血清神经元特异性帰醇化酶含量,从整体、神经损伤行为学、部分组织病理学和部分相关分子水平上探讨盐酸右美托咪定H种不同干预方式处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注脑损伤的影响W及对该影响有无差异性,并推测其
4、可能具有的脑保护作用机制,为盐酸右美托味定能够更安全可靠地应用于临床脑血管疾病患者和围术期脑缺血离危一患者提供种明确有效的治疗方法及一定的安全用药参考依据。方淑将40只健康雄性SD大鼠--,日龄为4963天,体重为250300g,随机分为5个组;假手术组巧ham)、缺血再灌注组(I/R)、盐酸右美托咪定预处理组(Dexl)、盐酸右美巧味定后处理组(Dex2)和盐酸右美巧咪定预处理联合后处理组(Dex3),每组8只。参照改良ZeaLonga方法,应用线栓法制作大鼠右侧大脑中动脉阻闭恤iddlece
5、rebralarteryocc山Sion,MCAO)再灌注模型。細am组于假手术操作前30min腹1四川医科大学硕±学位论文-i化9%NS5m‘腔注射lk,假手术操作完成后第化.g,再次腹腔注射〇-0.i.9/〇NS5mlkg,再观察1她。I/R组和D既2组于MCAO模型制作-0m,ki前3in腹腔注射0.9%NS5mlg,然后制备MCAO模型,完成右侧大脑中动脉阻闭缺血化,于恢复再灌注后化给予I/R组腹腔注射--,i’i0.9%NS5mlkDex2组腹腔注射盐酸右美托咪定50uk,g
6、,gg再灌注共24h。Dexl组和Dex3组于MCAO模型制作前30min腹腔注射-i盐酸右美巧咪定50u,kgMCAO模型g,然后制备,完成右侧大脑中动脉阻闭缺血化,于恢复再灌注后化给予Dexl组腹腔注射化9%NS--5m,kiDex350u,ilg,组腹腔注射盐酸右美巧咪定gkg,再灌注共24h。5-五组大鼠分别于操作后r7h行神经功能缺损评分,使用23氯化H,,苯基四氮嗤(TTC)染色观察各组大鼠脑梗死情况,并结合计算机图像分析软件计算各组大鼠梗死区脑组织的梗死容积百分比(BIVP)。
7、各组大鼠脑组织超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醇(MDA)含量及血清神经元特异性婦醇化酶(N化)含量均采用ELISA法进行测定。结果:1、各組实验大鼠的体重、日齡比较,差异均无统计学>意义(P0.05)。2、与Sham组比较I/,R组、Dad组、Dex2组和Dex3组NDS分值显著下降、BIVP显著增加、脑组织SOD活性显著降低、MDA含量显著升高化及血清NSE含量显著升高(P<0.05)。3、与I/R组比乾在给予盐酸右美托咪定干预的Dexl组和Dex3组可明显降低实验大鼠NDS分值化及BIVP显
8、著下降(P<0.05);盐酸右美托咪定H种不同干预方式处理组脑组织SOD活性均显著升高、MDA<0含量均显著降低W及血清NSE含量均显著降低(P.05);I/R组与2四川医科大学硕壬学位论文Dex2组二者之间NDS分值及BIVP比较无明显差异(P>0
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