盐酸右美托咪定预处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的影响

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1、～獬纠‰燧毫砷·二：芋邋多河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注等内容外，文中不包含其他人已发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：纠—乙乙／l翮麟镌川1日目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4研究论文盐酸右美托咪定预处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的影响⋯···⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯OOO⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯8前言⋯⋯··········⋯·⋯⋯⋯⋯⋯·⋯··················⋯⋯⋯··⋯⋯⋯·⋯8刚吾⋯⋯“一””一⋯”⋯⋯⋯⋯”””一“”””一””””⋯⋯⋯”⋯⋯一”。8材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9结果⋯⋯一·⋯OOO⋯···⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯13附图OO00⋯OOO⋯⋯⋯⋯OO0OO⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯15附表⋯OOO⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯19讨论⋯⋯⋯⋯⋯·⋯·······················⋯···

3、······⋯·⋯·······⋯···⋯·21结论⋯⋯···⋯⋯⋯⋯⋯·····⋯·QOO⋯⋯⋯⋯⋯⋯···⋯⋯⋯26参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯26综述盐酸右美托眯定的理化性质及临床研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯30致谢OO0⋯0OO⋯⋯⋯⋯⋯OgOQOOI⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．⋯⋯46个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯中文摘要盐酸右美托咪定预处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的影响摘要背景：肝癌切除术、肝移植术、创伤失血性休克等常不可避免地发生肝脏缺血再灌注损伤

4、，严重者可导致肝功能衰竭、移植器官无功能和多器官功能障碍综合征。大量研究旨在探讨肝脏缺血再灌注损伤的机制，其中炎性反应起着至关重要的作用，而最新的研究机制表明，免疫系统的固有免疫应答也导致了肝损伤。伤害性因素下，中性粒细胞和单核细胞被激活和增殖，Kupffer细胞产生炎性因子，诱导活性氧产生，诱发细胞凋亡或坏死。免疫炎症反应攻击和杀伤受应激的细胞，而加重组织损伤。右美托咪定为高效、高选择性的啦肾上腺素受体激动剂，具有镇静、镇痛和抗交感、抗焦虑、无呼吸抑制、血流动力学更加平稳等作用。近年来，已经广泛用于临床多个

5、领域，其器官保护和对免疫炎症反应的影响成为新的研究方向。右美托咪定可通过中枢和外周机制，抑制创伤产生的脂质过氧化反应及应激反应，减轻伤害性刺激引起的免疫炎症反应中促炎性细胞因子的生成，减弱脏器缺血再灌注中细胞凋亡和死亡，对心、脑、肺肾有保护作用。研究发现，右美托咪定减轻脓毒血症时肝组织的损伤，而其对围术期肝脏缺血再灌注损伤的影响尚无论断。本文通过建立大鼠肝脏缺血再灌注模型，观察血清ALT、AST、LDH、TNF．0【、IL．1D和肝脏组织细胞凋亡的变化，来研究右美托咪定预处理对肝脏缺血再灌注损伤的影响。目的：

6、探讨右美托咪定预处理对大鼠肝细胞缺血再灌注损伤的影响，为右美托咪定的临床应用提供新的理论及实验依据。方法：雄性健康Wistar大鼠27只，随机分成3组，假手术组(Sham组)；肝脏缺血再灌注组(I瓜组)；右美托咪定预处理组(Dex组)，每组9只。术前禁食12h，不禁水。腹腔注射1％戊巴比妥钠(40mg／kg)麻醉，颈动脉置管。术前30minDex组腹腔注射右美托咪定100ug／kg(右美托咪定浓度10ug／m1)；Sham组和FR组腹腔注射等容量的0．9％Nacl，实施手术：中文摘要Sham组：只游离肝门，不

7、阻断肝叶供血；I／R组与Dex组：阻断肝左叶及中叶的门静脉和肝动脉分支，使70％肝脏缺血，30min后，恢复肝左叶和中叶灌注。三组分别于缺血前(T1)，再灌注30min(T2)，再灌注120min(T3)时颈动脉取血lml，离心提取血清，全自动生化分析仪测定血清铷玎、AST、LDH含量，双抗体夹心酶联免疫法(EuzymelinkedImmunosorbentAssay，ELISA)测定血清TNF—a、IL1．p含量。肉眼观察再灌注120min时肝脏组织充血情况，再灌注120min后，处死大鼠，取缺血再灌注部位

8、肝脏组织，流式细胞分析技术(FlowCytometry，FCM)检测细胞凋亡情况。结果：1三组大鼠体重、月龄、手术时间、出血量及补液量差异无统计学意义(P>n∞)。2肉眼观察肝脏形态学变化T3时，Sham组肝脏组织表面光滑，颜色红润，大小正常；I／R组再灌注后肝脏组织明显充血，颜色深红，肿大；Dex组再灌注后肝脏红肿，组织充血，程度较I／R组轻。3组间比较T1：各组血清ALT、AST、LDH、TNF