右美托咪定预先给药对大鼠全脑缺血再灌注损伤的影响

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名单位为河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权归河北医科大学所有。否则，承担相应的法律责任。∥《?爹》．热：j卜亍豪。；7，．jt-·；：迪i：7：i、一一：h，研究生签名：秀荔葡导师签章：彳今刃二级学院签遒蔷一≯j、。＼鬟i蓦，杪f；年；月澎迥≥；。／’研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进

2、行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注等内容外，文中不包括其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：、铝霍雨导师签章：万／≯厉∥l；年；月西日目录IIYllll2lllU3llll3lill7116110119llllll7lllY2337697中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4研究论文右美托咪定预先给药对大鼠全脑缺血再灌注损伤的影响前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7日IJ舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯14附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯16附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯25讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯26结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯29参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯30综述右美托咪定对缺血再灌注继发脑损伤保护作用的研究进展33致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯39个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯40中文摘要右美托咪定预先给药对大鼠全脑缺血再灌注损伤的影响摘要脑血管疾病是一个严重的公共卫生问题，也是全世界引起死亡和残疾的主要疾病之一，其中缺血性脑血管病大约占70％～80％。脑缺血可引起脑细胞损伤及严重的神经功能障碍，而恢复血流再灌注后，又可导致脑缺血再灌注损伤(cerebralischemiareperfusioninjury,CIⅪ)，进一步产生一系列病理生理和生化的改变，并导致学习记忆障碍，严重影响患者的生存质量，甚至危及生命。因此，如何防治脑缺血再灌注损伤，寻找有效的治疗药物和措施，一直以来都是生命科学所关注的热点。右美托咪定(dexm

5、edetomidine，DEX)是一种新型、高效、高选择性的Q2肾上腺素能受体激动剂，具有镇静、抗焦虑、镇痛、抑制交感神经、明显减少麻醉药的用量和稳定血流动力学等特点，且呼吸抑制作用小。近年来有研究表明，DEX对缺血性脑损伤有一定的神经保护作用，可能与其降低脑组织去甲肾上腺素的释放、减少兴奋性神经递质的释放及调节细胞凋亡等有关。但其预先给药是否具有脑保护作用，相关文献报道较少。目的：采用改良的四血管阻断法制备大鼠全脑缺血模型，观察不同剂量右美托眯定预先给药对大鼠全脑缺血再灌注损伤的影响，通过对全脑缺血大鼠海马CAl区神经病理学的检测、脑组织含水量的检测、海马谷氨酸(

6、glutamicacid，GLU)和r-氨基丁酸(r-aminobutyricacid，GABA)的检测，观察右美托咪定预先给药是否对全脑缺血再灌注损伤大鼠具有脑保护作用。方法：健康雄性SD大鼠，体重280～3509，月龄3～3．5月，采用Pulsinelli．Brierley的四血管阻断法制备大鼠全脑缺血模型，缺血时间15min。取模型制备成功的大鼠40只，随机分为4(n=10)组：假手术组(S组)、全脑缺血对照组(C组)、低剂量右美托咪定预先给药组(DI组)及中剂量右美托咪定预先给药组(D2组)。全脑缺血前2h，S组和C组静脉输注生理盐水2ml／h，D1~2组分

7、别静脉输注右美托咪中文摘要定0．0599·kg-1．min-1和0．5“g·kg-1．min-1,各组均持续输注2h。于全脑缺血再灌注后30min断头取脑，脑组织标本切片行HE染色，观察海马CAl区神经病理及细胞超微结构的变化；干湿重法测定各组大鼠脑组织含水量；采用高效液相色谱一质谱联用技术检测海马谷氨酸和r-氨基丁酸含量的变化。结果：1各组大鼠的体重、月龄差异均无统计学意义(胗0．05)(见Table1)2DEX预先给药对大鼠全脑缺血再灌注神经病理观察S组海马CAl区锥体细胞层神经元有3"-'4层，排列整齐紧密，细胞界限清晰，胞核呈圆形或椭圆形，淡染，占整个细