右美托咪淀对大鼠全脑缺血再灌注损伤的实验研究

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1、河北医科大学硕士学位论文右美托咪淀对大鼠全脑缺血再灌注损伤的实验研究姓名：张晓青申请学位级别：硕士专业：麻醉学指导教师：徐雪201203中文摘要右美托咪啶对大鼠全脑缺血再灌注损伤的实验研究摘要脑对缺血缺氧极为敏感，一旦脑缺血时间超过4分钟即可引起严重的不可逆性脑损伤，而恢复血流灌注后，其功能不但未能恢复，还会出现更加严重的脑功能障碍，称之为脑缺血再灌注损伤(cerebralischemiareperfusioninjury，CIRI)。临床上的许多疾病，尤其在神经外科手术、心脏及大血管手术、老年患者围术期和危重病人的救治过程中，均有潜在脑缺血的危险，而缺血性脑损伤引起的精神或运动障碍严重影

2、响患者的生存质量，并给家庭和社会带来巨大的经济负担。因此，如何减少围术期脑缺血并发症已经成为临床工作中急待解决的问题。右美托咪啶(dexmedetomidine，DEX)为一种新型的高选择性高特异性的C1：一肾上腺素能受体激动剂，具有剂量依赖性镇静、镇痛、抗焦虑、抑制交感活性及无呼吸抑制等药理性质。美国药品与食品管理局(FDA)于1999年批准，将其应用于成人重症监护病房(ICU)短时间(<24h)的镇静与镇痛，2009年我国食品药品管理局批准其用于行全身麻醉时的诱导和机械通气时的镇静。国外有研究报道右美托咪啶对脑缺血损伤有一定保护作用，推测其可能与降低细胞J,bJi,茶酚胺水平、减少兴奋

3、性神经递质谷氨酸及调节细胞凋亡等有关，但其确切机制尚未阐明。国内对此尚未见报道。实验内容如下：目的：采用四血管闭塞法制作大鼠全脑缺血模型，观察不同剂量右美托咪啶对大鼠全脑缺血再灌注损伤的影响，通过对全脑缺血大鼠运动功能评估、脑水含量检测、脑组织MDA含量及SOD活性的测定、血清中SIOOB蛋白和炎性因子TNF-a、IL-Ip水平变化的检测，观察右美托咪啶是否对全脑缺血再灌注损伤大鼠具有脑保护作用，并从自由基损伤及炎性反应的机制角度初步探讨其可能机制。方法：健康雄性SD大鼠，周龄8"-'12周，体重180"--3209，采用Pulsinelli四血管闭塞法制备全脑缺血模型，缺血时间lOmin

4、。取模型制备成功的大鼠40只，随机分为5(n=8)组：假手术组(S组)、全脑缺中文摘要血对照组(C组)及低、中、高剂量右美托咪啶组(DH组)。缺血即刻S组和C组静脉输注生理盐水2ml／h；DH组分别静脉输注右美托咪啶0．05、0．5和5pg·kg～·min～，各组均持续2h。于全脑缺血再灌注后24h用平衡木法和引体试验测定其运动功能；干湿重法测定各组大鼠脑组织含水量；采用硫代巴比妥酸法和黄嘌呤氧化酶法检测脑组织MDA含量和SOD活性的变化；采用ELISA法检测各组血清SIOOB蛋白浓度及炎性因子TNF-a、IL-IB水平的变化。结果：与S组比较，C组和D∽组大鼠运动功能显著下降、脑水含量显

5、著增加、脑组织MDA含量显著升高、SOD活性显著降低、血清SIOOB蛋白浓度显著升高、血清炎性因子TNF—a、IL-IB水平显著升高(P<0．05)。与C组比较，D。组可显著改善大鼠运动功能、D。组和D：组可显著减少MDA含量和SIOOB蛋白浓度、SOD活性显著增高、D。．。组血清炎性因子TNF-Q、IL-IB水平显著降低(P

6、量以低剂量0．05lag·kg～·minq为佳，大剂量右美托咪啶并未显示出相关的脑保护效应。关键词：右美托咪啶：缺血再灌注损伤：丙二醛；超氧化物歧化酶；炎性反应：S-IOOB2英文摘要ExperimentalResearchesofDexmedetomidineonGlobalCerebralIschemic-·ReperfusionInjuryinRatsABSTRACTBrainI’Sgenerallythemostichemicandanoxiasensitiveorgan．Therefore，brainwillsufferaserveirreversiblydamageifthei

7、chemictimeislongerthanfourminutes．Thefunctionofbraincannotrestoreevenbloodsupplyrecoverssometimeaftercerebralischemia．Moreover,therewillappearmoreservebraindysfunction，whichiscalledas“cerebralischemiareperfusioni