内质网应激在高血压大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用

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1、襄1牡鲁SOOCHOWUNIVERSITY博±学位论文I^■^pi论文题目内质网应激在高血应大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用研究生姓名郭小芙指导教师姓名杨向军专业名称心血管病研究方向冠心病、动脉粥样硬化的基础临床研究论文提交日期2015年3月苏州大学学位论文独创性声明,本人郑重声明;所提交的学位论文是本人在导师的指导下独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不含其他个人或集体己经发表或撰写过的研究成果,也不含为获得苏州大学或其它教育机构的学位证书而使用过的材料。

2、对本文的研究作。出重要贡献的个人和集体,均已在文中明确方式标明本人承担本声明的法律责任。斬试-HV论义作齊签名;三日期:知巧A__苏州大学学位论文使用授权声明本人完全了解苏州大学关于收集、保存和使用学位论文的规定,良。P:学位论文著作权归属苏州大学本学位论文电子文档的内容和纸一致。苏州大学有权向国家图书馆质论文的内容相、中国社科院文献信息情报中也、中国科学技术信息研究所(含万方数据电子出版化)、中国学术期刊(光盘版)电子杂志社送交本学位论文的复印件和电子文档,、缩印或其他复制手段,允许论文被查阅和借阅可W采用影印保存和汇

3、编学位论文,可W将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索。涉密论文〇本学位论文属在年月解密后适用本规定。__非涉密论文□'、山^论义作者签名:Y声因溯;:^哲/^三L1L.‘、'*三i縣;导巧P签名乂躬作.…J封主£:1;:±罢内质网应激在高血压大鼠也肌缺血再灌注损伤中的作用中文摘要内质网应激在高血压大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用中文摘要目的:研究肉质网应激在高血压模型大鼠缺血再灌注损伤中的作用,并探讨其作用与血压水平的关系。一血皮大鼠方法;根据实验目的分为W下两个部分:第,整体实验,对自

4、发性高施巧也、,观察高血压和(或)也肌缺血再灌注损伤下也功能的变化肌缺血再灌注损伤;第二,采用病理学和分子生物学等方法探讨内质网应激在高血压和(或)也肌缺血再。ontaneouslhertensiveratSH灌注损伤中的作用使用自发性高血压大鼠(spy,巧作为ypame疾病模型动物,随机分为4组,即(1)假手术组(Sh组)、口缺血再灌注对照姐)(化纪)、(3)也肌缺血再灌注+高血压治疗药物(卡托普利)组(化+Captopril组)、(4)假手术+高血压治巧药物(卡托普利)组(Shame+Captopril组),每组8只。其中第一

5、沮和第四组分别为高血压和非高血压情况下假手术对照组;第二组为高血压情况下也肌缺血再灌注损伤实验组,第H组为非高血压情况下也肌缺血再灌注损伤实验,按照400m/k体重进行麻醉结丸大鼠左冠状动脉前降支组。使用10%水合氯酸gg,-30分钟,再灌注90120分钟建立也肌缺血再灌注损伤模型,实验期间使用无创血压-血压及也率仪(BP98A)监测动物,120分钟后处死动物,开胸取材。4%甲酸灌注、后取也肌缺血区姐织,石蜡包埋,切片HE染色、镜检选取缺血区组织提取蛋白;质和mRNA,备用。采用免疫组化的研究方法,观察各姐大鼠也肌缺血区组织中CHOP通路

6、相关蛋白的表达,考察合并高血压影响后,内质网应激是否加剧,所选取的检测蛋白为CHOP通路中的GRP78和CHOP。最后,根据病理结果中CHOP通路相关蛋esPERKP--的表达的变化,通过WternBlot实验检测、PERK、eIF2a、PeIF2a、ATF2这五个指标-ea-,继而探讨也肌缺血再灌是否通过PERKIF2ATF2通路激活CHOP的表达,同时考察合并高血压的作用下,内质网应激的诱发通路是否发生变化。结果..、:1各组大鼠术前体重、血压和也率无明显差异(P>005),给药后的3()(4)组与未给药的(1)、(2)姐大鼠相比

7、,血压都有思著下降(P<0.05)。2.HE染色后,观察发现0、(3)组中也肌组织都有明显坏死损伤。3.免疫组化实验中,对于)I中文摘要内质网应激在高血足大鼠也肌缺血再灌注损伤中的作用CHOP指标,(1)组和(3)组闽有差异(P<化05),(3)组和(4)组间有差异(P<0.05),其他各组之间无差异性(P>0.05);对于GRP78指标,(1)组和(2)组间有差异(P<〇.〇5),(3)组和(4)姐间有差异(P<0.05),其他各组之间无差异性(P>0.05)。4.W份ternBlot实验中,四个组的5项指标均有表么虽然由于

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