脂联素对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究——抑制内质网应激

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1、分类号：单位代码：10114密级：学号：Dr2009024博士学位论文脂联素对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究——抑制内质网应激研究生：郭佳指导教师：肖传实教授专业名称：内科学研究方向：冠心病的基础与临床研究所在学院：第一临床医学院二〇一三年三月十八日山西医科大学博士学位论文目录中文摘要……………………………………………………………………………Ⅰ英文摘要……………………………………………………………………………Ⅶ英文缩略词表……………………………………………………………………ⅩV前言…………………………………

2、…………………………………………………1参考文献…………………………………………………………………………6实验一脂联素对在体大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用……………………11材料与方法………………………………………………………………………11结果………………………………………………………………………………19讨论………………………………………………………………………………26结论………………………………………………………………………………28参考文献…………………………………………………………………………29实验二脂

3、联素对心肌细胞缺氧复氧损伤的保护作用及机制研究……………31（一）脂联素对乳鼠心肌细胞缺氧复氧损伤的保护作用………………………31材料与方法………………………………………………………………………31结果………………………………………………………………………………47讨论………………………………………………………………………………55结论………………………………………………………………………………56（二）脂联素通过抑制内质网应激减轻心肌细胞缺氧复氧损伤………………57材料与方法………………………………………………………

4、………………59结果………………………………………………………………………………60讨论………………………………………………………………………………67结论………………………………………………………………………………70（三）脂联素通过对肌浆网钙泵活性的保护抑制内质网应激…………………71材料与方法………………………………………………………………………71结果………………………………………………………………………………72讨论………………………………………………………………………………76结论…………………………………

5、……………………………………………77（四）脂联素通过PI3K通路调节肌浆网钙泵活性及内质网应激……………78材料与方法………………………………………………………………………78结果………………………………………………………………………………79山西医科大学博士学位论文讨论………………………………………………………………………………84结论………………………………………………………………………………85参考文献…………………………………………………………………………87实验三脂联素保护大鼠心肌缺血再灌注损伤的机制研究…

6、………………94材料与方法………………………………………………………………………94结果………………………………………………………………………………95讨论……………………………………………………………………………100结论……………………………………………………………………………102参考文献………………………………………………………………………104综述………………………………………………………………………………106参考文献………………………………………………………………………110个人简介……………………………

7、………………………………………………104致谢……………………………………………………………………………………105山西医科大学博士学位论文中文摘要（国家自然科学基金资助项目编号No.81170198）脂联素（Adiponectin，APN）是脂肪组织分泌的一种特异性蛋白质，是一个重要的代谢调节因子，具有调节糖脂代谢、抗炎症、抗纤维化、抗动脉粥样硬化的功能、改善胰岛素抵抗的功能。近年来研究表明脂联素还是一种重要的心血管功能调节因子，对心肌缺血再灌注损伤具有保护作用，但其具体机制尚有待深入研究。本研究采用分子生物学及细胞

8、生物学手段，观察脂联素对大鼠心肌缺血再灌注损伤保护作用，并通过对内质网应激及肌浆网钙泵相关指标进行检测，探讨其机制。分以下三个部分：实验一脂联素对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用目的：制备大鼠心肌缺血再灌注损伤模型，观察球形脂联素对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法：健康雄性SD大鼠随机分为假手术组(sham)、缺血再灌注组（