心肌缺血再灌注损伤的内质网应激炎症机制及环磷酰胺的保护作用

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1、心肌缺血／再灌注损伤的内质网应激．炎症机制及环磷酰胺的保护作用论文作者签名：指导教师签名：论文评阅人1：评阅人2：评阅人3：评阅人4：评阅人5：答辩委员会主席：委员1：委员2：委员3：委员4：委员5：委员6：答辩日期；2013年5月28日㈣Thestudyofendoplasmicreticulumstress·——inflammationresponseofmyocardialischemia／reperfusioninjuryandtheprotectiveeffectofcyclophosphamideAuthor’SsignSuperv

2、isor’Ssign田1esisreviewer1：111esisreviewer2：n埝sisreviewer3：Thesisreviewer4：田舱sisreviewer5：Chair：ShenjiangHuCommitteeman1：PcngChertProfessorTheFirstHospital,ZhejiangUniversityCommitteeman2：LiangrongZhengChiefPhysicianTheFirstHospital,Zl舱jiangUniversityCommitteeman3：WeiMaoProfe

3、ssorChineseMedcineHospital,ZhejiangProvinceCommitteeman4：LiⅪ啷ChiefPhysicianTongdeHospitalofZtmjiangProvinceCommitteeman5：I)m：lmGaoA鞠∞诎ePIo惫跚TheFirstHospital,办ejiangUniversityCommitteeman6：Slmd∞gXia舳妇PII)缸姒TheFirstHospital,ZhejiangUniversity浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指

4、导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得逝姿盘堂或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：签字日期：幻7年j、月≥尹自签字日期：夕峭1』年J月≥∥日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解迸’江盘鲎有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权逝’江盘堂可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以

5、采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)导师签名：签字日期：纠声／’月乏广自h制浙江大学博士学位论文致谢感谢我的导师朱建华教授长期以来对我的关心、鼓励和指导。朱教授还在整个科研的过程和临床工作中都给我全方位的精心的指导，令我受益匪浅。朱老师对教育工作的热爱，对科研工作的执着，对临床工作的热情，都将激励着我在今后的从医道路上不断前进。还要特别感谢我曾经的硕士研究生、现在的同事王齐齐医师。她帮助我建立了近乎完美的大鼠原位心脏缺血／再灌注模型，为研究的成功打下了基础。王齐齐医师还在血流动力学检测、病理切

6、片的制作及血清C．反应蛋白的检测方面都给予了具体的帮助。感谢吴章英和陈阜绪在心肌细胞培养、Westernblot和RT-PCR检测方面的帮助。感谢王利宏、胡晓晟和张芸医师在动物模型制作过程中的帮助。感谢浙江大学心血管病研究所、浙江大学附属第一医院病理科以及动物房各位老师和同事的热情支持和帮助。最后，感谢我的家人多年来一如既往的支持，没有你们的支持，一切可能都将成为不可能。浙江大学博士学位论文中文摘要心肌缺血／再灌注损伤的内质网应激．炎症机制及环磷酰胺的保护作用浙江大学医学部博士研究生导师内科学(心血管病)邱原刚朱建华教授中文摘要第一部分环磷酰胺

7、保护心脏缺血／再灌注损伤的机制研究目的与背景：炎症在心肌缺血／再灌注损伤的发生发展过程中起着重要的作用，但目前尚不清楚抗炎治疗对心肌缺血／再灌注损伤的疗效。环磷酰胺是一种免疫抑制剂，它具有广泛的抗炎症作用，多年以来被广泛应用于风湿病及其他与自身免疫相关疾病的治疗，包括系统性红斑狼疮、慢性肾脏疾病、以及类风湿性关节炎等。我们推测应用环磷酰胺进行抗炎治疗可能有益于减轻心肌缺血／再灌注损伤。方法：在大鼠原位心脏缺血／再灌注模型上，探讨小剂量环磷酰胺对心脏缺血／再灌的保护作用及可能机制。先缺血30分钟，继以再灌注3，12和24小时。术前于腹腔内注射环磷

8、酰胺(0．759／m2，干预组)或2ml生理盐水(对照组)。实验分为3组：假手术组，缺血／再灌注损伤组和环磷酰胺干预组。假手术组在术中不结扎冠状动脉，