丹参多酚酸盐协同缬沙坦治疗高血压肾病的临床研究

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1、zC^/fx授予单位代码10089m学号或申请号11U5HebeiMedicalUniversity硕士学位论文在职科学学位丹参多酚酸盐协同缬沙坦治疗高血压肾病的临床研究学位申请人：王琳琳导师：张连珊教授专业：病理学与病理生理学二级学院：基础医学院2015年3月河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师（或指导小组）的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权

2、均归河北医科大学所有。否则，承担相应法律责任。研究生签名^样^师签章：11令竹二口年；-月々河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名导师签章：孤送之-乂…年广月巧日目录中文摘要………………………………………………………………………1英文摘要………………………………………………………………………5英文缩写……………………………………………………………………10研究论文丹参多酚酸盐协同缬沙

3、坦治疗高血压肾病的临床研究前言……………………………………………………………………11材料与方法……………………………………………………………12结果……………………………………………………………………16附图……………………………………………………………………19附表……………………………………………………………………26讨论……………………………………………………………………29结论……………………………………………………………………33参考文献………………………………………………………………34综述高血压肾病的研究进展……………………………………………38致谢…………

4、……………………………………………………………55个人简历……………………………………………………………………562中文摘要丹参多酚酸盐协同缬沙坦治疗高血压肾病的临床研究摘要目的：高血压肾病（Hypertensivenephropathy，HP）是原发性高血压病的并发症之一，早期表现为微量白蛋白尿，逐渐出现血肌酐、尿素氮升高，同时伴有多尿、夜尿、蛋白尿和水肿等表现，最终可进展为尿毒症。国外数据表明，高血压是慢性肾功能衰竭的第二位病因，而在国内，高血压是继慢性肾小球肾炎和糖尿病肾病之后，终末期肾脏疾病的第三位病因。许多基础和临床研究发现，高血压肾病后期，尽管血压得以控制，但是

5、肾脏损害仍会继续发展。因此，降压的同时，如何控制肾脏损害的发展成为当务之急。高血压引起的局部或全身性炎症介质释放和氧化应激造成的肾血管内皮细胞的损伤，在HP的发生过程中扮演着至关重要的角色。内皮素是目前发现的最强内源性缩血管多肽之一，内皮素与相应受体结合，增加肾小球毛细血管压，导致尿蛋白漏出增加。而降钙素基因相关肽与内皮素（CGRP）具有拮抗作用，其通过与肾脏血管床降钙素基因相关肽受体结合，引起肾脏血管的舒张，增加肾小球滤过面积，对肾脏血管有强大的保护作用。研究发现，还原型烟酸胺腺嘌呤二核苷酸磷（NADPH）氧化酶是活性氧（ROS）产生的主要来源，在感染、应激和高糖等病理状

6、态下，NADPH氧化酶被激活、催化产生大量ROS，参与氧化应激，影响肾脏血流动力学和肾小球滤过率。丹参多酚酸盐是中药丹参的水溶性提取物，研究表明，它能够通过抑制炎症介质释放和氧化应激对肾脏和心脏提供保护。但对于HP的保护机制研究甚少，因此我们假设丹参多酚酸盐能够通过抑制NADPH氧化酶源性ROS的产生改善HP患者肾脏功能。本研究配对测定同一HP患者丹参多酚酸盐联合缬沙坦治疗2周前后血压、血清肌酐、尿素氮、血清胱抑素C、血β2微球蛋白，24h尿蛋白和尿微量白蛋白；ELISA方法测定血清内皮素1（ET-1）、降钙素基因相关肽（CGRP）及测定血清中氧化应激过程中的代表因子：NA

7、DPH氧化酶（nicotinamidevadeninedinucleotidephosphateoxidase，NOX）、活性氧、蛋白质羰基、丙二醛（MDA），并与单纯应用缬沙坦治疗的患者进行对比，1中文摘要旨在①观察联合治疗对HP患者肾功能的保护作用。②探讨丹参多酚酸盐改善HP的作用机制，为HP的合理用药，改善预后，提供临床研究依据。方法：1病例筛选及分组收集河北北方学院附属第一医院肾内科2013年1月至2014年7月收治的HP患者90例,参照叶任高《肾脏病诊断与治疗学》提出的高血压肾病诊断标准。将病例随机分为对