一种植物来源天然化合物莱菔素抗肿瘤活性评价及作用机制研究

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1、单位代码;10010*学号;^0。三0…I^化《化义乂緣硕±研究生学位论文jIrtiq中题目專命忌;含、生重用才ru集石奸fe.j专业巧S、.研究生序1良;巧导教师裏菩99-日二公玉五月=寸期:年日北京化工大学学位论文原创性声明本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究工作所取得的成果,本论文不含任。除文中已经注明引用的内容外何其他个人或集体己经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要。贡献的个人和集体,均已在文中W明确方式标明本人完全意识到本声明

2、的法律结果由本人承担。山'^U作者签名:爲也日期:关于论文使用巧权的说明学位论文作者完全了解北京化工大学有关保留和使用学位论文的规定,目P:研究生在校攻读学位期间论文工作的知识产权单位属北京化王大学,允。学校有权保留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和磁盘许学位论文被查阅和借阅,可;学校可W公布学位论文的全部或部分内容、缩印或其它复制手段保存。W允许采用影印、汇编学位论文□论文暂不公开)(或保密)注释;本学位论文属于暂不公开(或保密范围,在年解密后适用本授权书。__0^戶暂不公开(或保密)论文注释(

3、或;本学位论文不属于暂不公开保密)范围,适用本授权书。於’>日期S。作者签名:凉;篇.M导师签名:《如日期:学位论文巧据集学位论文数据集中困分类号R966学科分类号310.4740论文编号100101119密级公开学位投予单位代码学位授予单位名栋北京化工大学^作者姓名学号2012201119^获学位专业名称获学位专业代巧100700^课巧来源m研究方向分子药理学论文巧目一种植物来源天然化合巧莱巧素抗棘瘤活性评价及作用机制研究DNAEGR1莱巧素,食管巧

4、癌,乳腺癌,巧伤,活性氣簇,表达谱分析,基1关键词0201524论文答辩日期.5.论文类望基础研究学位论文评闻及咎辩委员会情况m:L作单位学科专长^指导教师袁其朋北京化工大学生物制药^评巧人1m北京化工大学肿瘤生巧学^评阅人2刘春朝研究院北京化工大学生化工程评巧人3评巧人4评闭人5答辩委员会主巧济国巧M北京化工大学巧物合成答辩委员1喻长远北京化工大学天然巧物化学^答辩委员2m北京化工大学肿巧生物学^答辩委员3北京化

5、工大学生巧化学^答辩委4北京化工大学生物材料员^ ̄ ̄#辩委员5II一注.1.2.3.4.:论文类型:基础研究应用研究开发研究其它二.中困分类号在《中国困书资料分类法》查询.云-.学科分类号在中华人民共和国国《标准(GB/T137459)《学科分美与代码》中査巧.四.论文编号由单位代码和年份及学号的后四位组成.1菜藤巧抗阱巧活性评价及作用化制研究痛要许多流行病学及体外体内肿瘤相关研究己经证实,十字花科植物中的-ana天然代谢产物异硫氯酸醋(isothiocytes,ITCs)

6、,尤其是莱藤硫烧(sulforaphane,SFA),既能在肿瘤起始前预防肿瘤发生又能在肿瘤发生一发展阶段杀伤肿瘤。我们的前期研究成功从莱藤子中分离纯化出种莱熊-hene硫烧的结构类似物莱藤素(sulforap,SFE),并推测其具有和莱目良硫焼相似的抗癌活性。本研究选择在中国人群中高发的食管鱗癌和乳腺癌为研究对象,体外体内试验评价莱藤素的抗肿瘤活性,并试图揭示莱酿素在这两种肿瘤中的抗肿瘤作用机制。方法:MTT法体外评价莱酿素的抗肿瘤活性流式细胞术观察莱跪素I对细胞周期和细胞调亡的影响。WesternBlot法分析

7、DNA损伤和细胞周期相关标志物蛋白水平和憐酸化变化,利用基因芯片技术进行表达谱分析肿瘤细胞在莱煎素给药前后基因表达水平的改变,英光定量PCR验证芯片结果。构建基因过表达质粒瞬时转染肿瘤细胞研究基因表达对肿瘤的影响。。裸鼠成瘤试验体内评价莱酿素的抗乳腺癌活性结果:莱酿素体外能够有效抑制食管鱗癌和乳腺癌细胞生长,48小时抑制食管鱗癌和乳腺癌细胞的1。〇均在25^iM1^内,与莱藤硫烧比较二者ICso无显著差别。流式细胞术结果显示,莱藤素可将人食管鱗癌细胞KY化150和KYISE3G阻滞在C2/M期,这可能与莱藤素诱导DN

8、A损伤尤其是双链损伤(DSB)有关,同时还发现细胞内活性氧簇物质(ROS)的积累也部分贡献了莱酿素对

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