一种新型海洋来源的蒽环类化合物d19抗肿瘤活性及机制研究

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1、一种新型海洋来源的蒽环类化合物D19抗肿瘤活性及机制研究作者：袁洁，何振健，吴珏珩，朱勋【摘要】目的探讨新型海洋源性蒽环类化合物D19的抗肿瘤作用及分子机制。方法采用四甲基二氮唑蓝(MTT)比色法、脱氧核糖核酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)、免疫印迹法(WesternBlotting)检测D19对人乳腺癌细胞系MCF-7和MDA-MB-435生长的影响及相关信号通路蛋白的变化。结果D19对MCF-7、MDA-MB-435的半数抑制浓度(IC50)分别为umol/L和Pmol/L;D19具有有效诱导人乳腺癌细胞凋亡的作用:WesternBlotting

2、结果显示D19作用后细胞中的凋亡蛋白如caspase9以及下游的效应蛋白PARP都发生裂解。结论从细胞水平和分子水平证明新型海洋源性蒽环类化合物D19具有很强的抗乳腺癌活性，有可能发展成为治疗乳腺癌等其他实体肿瘤的先导化合物。【关键词】海洋共生微生物;抗肿瘤；蒽环类化合物；人乳腺癌细胞;凋亡Abstract:ObjectiveTostudythesticactiviracyclinedorganismsalevel.MethtyandmechaerivedfromtbothcelluodsTheinhinismofD19,marinecommlarlevelanb

3、itoryeffeantineoplaanovelanthensalmicrodmolecularctsofD19ongrowthofbreastcancercelllinesweredeterminedbyMTTassay.Themolecularsignalingpathwaysofapoptosisweremeasuredbyterminaldeoxynucleotidyltransferase(TDT)-mediatedbiotinylateddeoxyuridine-triphosphate(dUTP)biotinnickendlabeling(TUNE

4、L)stainingandwesternblotting.ResultsIC50ofD19onMCF-7andMDA-MB-435celllineswerepmol/Landpmol/Lrespectively.TUNELstainingshowedthatD19couldinduceapoptosisinMCF-7cells.Inaddition,Westernblotdetectedsomeapoptosisproteinssuchascaspase9andPARPbeingcleavedaftertreatmentwithD19.ConclusionThes

5、eresultssuggestedthatD19mightbeusedasapromisingchemotherapeuticalagentforpatientswithbreastcancerandothersolidcancer.Keywords:marinecommensalmicroorganism;antineoplastic;anthracycline;humanbreastcancercells:apoptosis长期以来，恶性肿瘤一直严重威胁着人类健康与生命。据世界卫生组织统计，全世界每年约有600万人被癌症夺去生命，估计到2020年将升至1000

6、万人［1］。其中乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，而且是实体瘤中应用化疗最有效的肿瘤之一。因此寻找有效的抗肿瘤化合物对于乳腺癌的治疗具有重要的意义。蒽环类化疗药物是目前临床应用广泛的抗肿瘤一线化疗药物，尤其是乳腺癌化疗中最常用的药物，但是此类药物仍存在骨髓抑制性、心脏毒性问题，以及肿瘤患者长期使用出现的多耐药现象，大大限制了其剂量提高和临床治疗效果［2-4］。因此，有必要寻找更好的同类化疗替代药物［5］。本文从分子水平和细胞水平对海洋微生物来源的蒽环类化合物D19抗人乳腺癌作用进行了研宄，为该化合物最终成为抗肿瘤药物提供理论依据，并为进一步开发高效低毒的抗肿瘤新型

7、候选药物奠定基础。1材料与药物人乳腺癌细胞系MDA-MB-435、MCF-7为本实验室保存，并已在本实验室已发表的其他研究项目中使用［6］。D19由中山大学化学与化学工程学院林永成教授提供［7］。各种化合物由二甲基亚砚（DMSO）（Sigma公司）制备保存母液。2方法细胞培养人乳腺癌细胞系MCF-7、MDA-MB-435培养于含5%（念）月台牛血清（Hyclone公司）、2mmo1/LL-谷氨酰胺、mmol/L非必需氨基酸、lOmmol/LHepes（缓冲液）、100IU/mL青霉素和lOOug/mL链霉素的DMEM完全培养基中(以上细胞培养相关试剂均为Invit

8、rogen