microrna及基于microrna的新型靶向纳米药物的抗肿瘤活性及机制研究

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1、中文图书分类号：R73-36+2密级：公开UDC：578学校代码：10005博士学位论文DOCTORALDISSERTATION论文题目：MicroRNA及基于microRNA的新型靶向纳米药物的抗肿瘤活性及机制研究论文作者：辛婧学科：生物医学工程指导教师：盛望教授论文提交日期：2015年6月UDC：578学校代码：10005中文图书分类号：R73-36+2学号：B201215009密级：公开北京工业大学工学博士学位论文题目：MicroRNA及基于microRNA的新型靶向纳米药物的抗肿瘤活性及机制研究英文题目：MECHANISMRESEARCHO

2、FMICRORNAANDANTITUMORACTIVITYOFNOVELAPTAMER-TARGETEDNANOPARTICLESBASEDONMICRORNA论文作者：辛婧学科：生物医学工程研究方向：纳米化药物申请学位：工学博士指导教师：盛望教授所在单位：生命科学与生物工程学院答辩日期：2015年6月授予学位单位：北京工业大学UDC:578Universitycode:10005Classifiedcode:R73-36+2Graduatenumber:B201215009Confidentialdegree:OpenDissertationfo

3、rDoctorDegreeinEngineeringofBeijingUniversityofTechnologyMECHANISMRESEARCHOFMICRORNAANDANTITUMORACTIVITYOFNOVELAPTAMER-TARGETEDNANOPARTICLESBASEDONMICRORNACandidate：XinJingMajor：BiomedicalEngineeringResearchDirection：NanomedicineDegree：DoctorofEngineeringSupervisor：Prof.ShengW

4、angFaculty：CollegeofLifeScienceandBioengineeringDateofDefense：June,2015University：BeijingUniversityofTechnology独创性声明本人声明所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得北京工业大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。签名：辛婧

5、日期：2015.6.30关于论文使用授权的说明本人完全了解北京工业大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留送交论文的复印件，允许论文被查阅和借阅；学校可以公布论文的全部或部分内容，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。（保密的论文在解密后应遵守此规定）签名：辛婧日期：2015.6.30导师签名：盛望日期：2015.6.30摘要摘要MicroRNAs（miRNAs）是一类非编码的单链RNA，它们的长度在20至25个碱基之间。miRNA通过与mRNA的3＇-非编码区结合，形成局部碱基配对以抑制mRNA的翻译或使其降解。一个miRNA可以识

6、别多个mRNA并与之结合，一个mRNA也可以被多个不同的miRNA所识别并与之相互作用。研究显示miRNA的异常表达与肿瘤的发生和发展有着密切的关系，在此过程中，miRNA可发挥抑癌基因或癌基因的作用。宫颈癌在女性恶性肿瘤中是发病率和死亡率仅次于乳腺癌的恶性肿瘤。Hsa-miR-124(miR-124)的表达在包括宫颈癌在内的许多种肿瘤中都显著降低。为探索miR-124在宫颈癌细胞中的调节作用,本研究构建了miR-124的表达载体并筛选了稳定表达miR-124的宫颈癌细胞株。研究结果显示miRNA-124的高表达显著抑制了宫颈癌细胞的生长和迁移及侵

7、袭能力。进一步的研究发现，CUBdomaincontainingprotein1(CDCP1)的表达在miR-124高表达的细胞中显著降低。萤荧光素酶实验结果显示Cdcp1基因是miR-124的直接下游靶点。miR-124通过与Cdcp1基因3＇-UTR位点结合从而抑制其表达。为进一步验证Cdcp1是否为有效的miR-124的下游靶点，本研究在宫颈癌细胞中共转染了miR-124和含Cdcp1开放阅读框(OpenReadingFrame,ORF)位点的载体，并对细胞的迁移能力进行了定量分析。实验结果显示Cdcp1基因与miR-124的共表达可以抵消m

8、iR-124对宫颈癌细胞的迁移和侵袭的抑制作用，提示miR-124通过抑制Cdcp1基因的表达来抑制宫颈癌细胞的迁移和侵袭