高蛋氨酸饮食对大鼠主动脉平滑肌细胞ccl5和ccr5表达的影响及机制

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1、同等学力人员申请硕±学位论文单位代码：１０４７２中图分类号：Ｒ３６１申请号：１０４７２２０１２００３２２密级；公开知脚ｆ咨愁硕±学位论文高蛋氨酸饮食对大鼠主动脉平滑肌细胞ＣＣＬ５和ＣＣＲ５表达的影响及机制Ｔｈｅ扭ｈＭｅｔｈｉｏｎｉｎｅＤｉｅｔｏｎ化ｅＥｘｒｅｓｓｉｏｎｓｏｆＣＣＬ５ａｎｄｇｐＣＣＲ５ｉｎＡｏｒｔａＳｍｏｏｔ：ｈＭｕｓｃｌｅＣｅｌｌｓｏｆＲａｔｓａｎｃＨｔｓＭｅｃｈａｎｉｓｍ作者姓名：刘永强导师姓名：赵卫星学科口癸医学专业名称：病理学与病理生理学培养院

2、系：新乡医学院基础医学院完成时间二０—：五年Ｈ月ＴｈｅＨｉｈＭｅｔｈｉｏｎｉｎｅＤｉｅｔｏｎ化ｅＥｘｒｅｓｓｉｏｎｓｏｆＣＣＬ５ａｎｄｇｐＣＣＲ５ｉｎ乂ＯｒｔａＳｍｏｏ：ｈＭｕｓｃｌｅＣｅｌｌｓｏｆＲａｔｓａｎｄｉｔｓＭｅｃｈａｎｉｓｍｔＡＴｈｅｓｉｓＳｕｂｍｉｔｅｄｆｏｒＴｈｅＤｅｒｅｅｏｆＭａｓｔｅｒｇＣａｎｄｉｄａｔｅ：ＬｉｕＹｏｎｇｑｉａｎｇＳｕｐｅｒｖｉｓｏｒｒＺｈａｏＷｅｉｘｉｎｇＳｃｈｏｏｌｏｆＢａｓｉｃＭｅｄｉｃａｌｓｃｉｅｎｃｅＸｉｎｘｉａｎｇ

3、ＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ新乡医学院学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是本人在导师的指导下独立进行研究所取得的研究成果。除了文中特别加Ｗ标注引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写的成果作品。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中Ｗ明确方式标明。。本人完全意识到本声明的法律后果由本人承担Ｎ作者签名：曰期年／月日新乡医学院学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留，、使用学位论文的规定同意学校保留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和电子版，允许论

4、文被查阅和借阅。本人授权新乡医学院可Ｗ将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可Ｗ采用影印。、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文＂＂本学位论文属于（请在Ｗ下相应方框内打Ｖ）：１．保密□，在年解密后适用本授权书。２．不保密□〇苗鄉＇作者签名：日期：叫年厂月如’！／＾曰期＞导师签名０２／＾：＞／年目录摘要１（）Ａｂｓｔｒａｃｔ４（）前言（９）材料与方法１１（）结果（１７）讨论２２（）结论２７（）附图２８（）参考文献（４２）综述４６（）参考文献５

5、８（）６１附录（）攻读学位期间发表文章情况（６２）致谢６３（）个人简历（６４）新乡医学院硕±学位论文高蜜氨酸饮食对大鼠主动脉平滑肌细胞ＣＣＬ５和ＣＣＲ５表达的影响及机制摘要背景动脉粥样硬化（ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，ＡＳ）是目前发病率逐年攀升的也血管疾病至关重一要的病理基础，已成为些发达国家和我国主要的死亡原因，严重危害着人们的健康。ｏｍｏｃＡＳ的一ｓｔｅｎｅＨ，血浆同型半脫氨酸化ｉｃ）近年来ｙ，ｙ水平被视为导致个新提出的、关键地非传统危险因素，日趋受到人们关注，，但其具体致病机制还不清

6、楚。因此（Ｄ－ＭＬｅｔｈｉｏｎｉｎｅＭｅｔ又称甲硫氨酸）饮食引发的高同型半腕深入探讨长期高蛋氨酸，，氨酸血症（ｈｙｐｅ化ｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅｍｉａ＾ＨＨ巧）所导致ＡＳ的机制，可Ｗ为将来临床上通过降低血浆Ｈ巧水平来治疗ＡＳ提供理论依据和新的治疗思路。目的ＨＨ通过核转录因子－ｋＢ－ｋＢ观察长期高蛋氨酸饮食能否引起ＨＨ巧，而ｃｙ能否ＮＦ（）传导通路诱导大鼠胸主动脉平滑肌细胞表达ＣＣ趋化因子配体５（ＣＣｃｈｅｍｏｋｉｎｅｌｉｇａｎｄ５，ＣＣＬ５）及其受体ＣＣ民５（ｃｈｅｍｏａｔｔｒａｃｔａｎｔ巧ｔｏｋｉｎｅｓｒｅｃｅｐｔｏｒ

7、５）的变化，探讨扭化ｙ与ＡＳ的相关性及其致病机制。并观察叶酸联合Ｖｉ出１２用药和瑞舒伐他汀对高蛋氨酸饮食引起ＡＳ的治疗效果，为临床干预提供理论依据。方法—清洁级、健康、８周龄ＳＤ雄性大鼠４０只，适应性喂养７，体重１８０２２０ｇ天后被随机分为４组：正常对照组（１０只）、高蛋氨酸（Ｍｅｔ）饮食组（１０只）、叶酸联合Ｖｉ也１２治疗组（１０只）和瑞舒伐他汀治疗姐（１０只）。正常对照组喂食基础词料；高蛋氨酸饮食组喂食的基础饲料中增加１．７％的蛋氯酸瑞舒伐他汀治疗组应用高蛋；氨酸饮食组饲料喂食４周后加用每日５ｍｇ／ｋｇ瑞舒伐他汀灌胃；

8、叶酸联合Ｖｉ也１２治疗组应用高蛋氨酸饮食组饲料喂