白藜芦醇对高糖培养的大鼠胸主动脉平滑肌细胞srit1及nadph氧化酶-p47蛋白表达的影响及机制研究

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2、。?蛰。一。j●导师签章：返够眵二级学院领导盖≤f。：?i-：j’≤如侈年弓蚴旦。∥、研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究

3、成果，除了文中特别加以标注等内容外，文中不包含其他人已发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：芝酌．导师签章：握兰五疆易猢弓年≥只硌目录lMHIHIJlUllIlllY2336871中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．5研究论文白藜芦醇对高糖培养的大鼠胸主动脉平滑肌细胞SIRTI及NADPH氧化酶一p47蛋白表达的影响及机制研究前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9日{『舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．11结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯21附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．24附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．28讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．29结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯35参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯35综述SIRTI研究现状⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯40致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．51个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．52中文摘要白藜芦醇对高糖培养的大鼠胸主动脉平滑肌细胞SIRTl及NADPH氧化J!rl,．-p47蛋白表达的影响及机制研究摘要目的：糖尿病(diabetesmellitus，DM)是一种无法治愈的慢性疾病。目前全球糖尿病的患病率逐年升高，其慢性大血管并发症包括高血压、冠心病、脑血管疾病及周围血管疾病，是糖尿病患者的主要健康威胁，尤其是心血管疾病已经成为糖尿病患者发病率和致死率最高、危害最大的慢性并发症之一。糖尿病大血管病变的主要病理基础是动脉粥样硬化(atherosclero

6、sis，AS)。在高糖、炎症因子等刺激下，血管平滑肌细胞(vascularsmoothmusclecells，VSMCs)激活，发生表型转化，由收缩型转化成合成型，迁移至内膜下层并大量增殖，是AS发生的关键环节。此外，高糖可促进血管内皮细胞活性氧(reactiveoxygenspecies，ROS)生成，如NADPH氧化酶(nicotinamidevadeninedinucleotidephosphateoxidase，NOX)、黄嘌呤氧化酶、线粒体呼吸链酶复合体、内皮型一氧化氮合酶及脂氧合酶等，其中NADPH氧化酶是血管内皮细胞ROS的主要来源，NADPH氧化酶是[

7、虫p47ph似、p67p搬、p40ph0X、小G蛋白Racl或Rac2五个亚基组成的酶复合体，其@p47是NADPH氧化酶的关键亚基，NADPH氧化酶亚单位表达及活性的改变在AS中扮演着重要角色。白藜芦醇(Resveratrol，Res)因其多重生物活性倍受关注。白藜芦醇化学名称为3，4’，5．三羟基二苯乙烯(trans．3，4’，5-trihybdroxystilbene)，是一种天然的多酚类化合物，存在于多种中草药和其他植物中。诸多研究表明，白藜芦醇具有抗肿瘤、抗氧化、抗炎、降低血糖、减少血小板聚集、促进血管舒张、心血管保护以及对抗2型糖尿病及其相关并发症等作用。

8、此外，白藜芦醇还可干预体外高糖培养的大鼠VSMCs的异常增殖。有报道称，Res能减弱高糖培养的大鼠VSMCs的异常增殖，其在一定程度上与SIRTl(NAD+依赖的去乙酰化酶)的表达相关。Res是目前最强的SIRTl的天然激活物，但白藜芦醇对于SIRTl及其相关信号通路在抑制高糖诱导的血管平滑肌细胞增殖作用的机制尚不明确。本实验以高糖诱导的大鼠胸主动脉平滑肌细胞为研究对象，探讨白藜芦醇对VSMCs增殖活性的影响中文摘要及其潜在作用靶点沉默信息调节子(S脚1)抑制细胞内NADPH氧化酶-p47蛋白生成通路的作用，为防治糖尿病及其并发症提供新的理论依据。方