高强度聚焦超声联合无水乙醇治疗子宫肌瘤的研究

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1、高强度聚焦超声联合无水乙醇治疗子宫肌瘤的研究ThestudyofHigh-IntensityFocusedUltrasoundCombinedWithSonographicallyGuidedIntratumoralEthanolInjectionintheTreatmentofUterineFibroids作者姓名：杨志伟专业名称：放射医学研究方向：超声介入指导教师：杨海山教授学位类别：博士培养单位：吉林大学中日联谊医院论文答辩日期：２０１５年５月２９日授予学位日期：年月日论文评阅人：答辩委员会组成：姓名职称工作单位姓名职称工作单位周平教授中南大学湘雅三医院主

2、席刘娅教授吉林大学研究生院申宝忠教授哈尔滨医科大学附属第四医院委员赵国庆教授吉林大学第三临床医院王晓明教授中国医科大学附属盛京医院杨海山教授吉林大学第三临床医院杨秀华教授哈尔滨医科大学附属第一医院张斌教授吉林大学第三临床医院袁庆海教授吉林大学附属第二医院柳林教授吉林大学第三临床医院潘诗农教授中国医科大学附属医院李松柏教授中国医科大学第一附属医院中文摘要前言：子宫肌瘤是女性生殖系统最常见的良性肿瘤，对症状性子宫肌瘤应用高强度聚焦超声（highintensityfocusedultrasound,HIFU）治疗研究越来越引起重视。高强度聚焦超声（HIFU）是一种近年

3、来发展迅速的完全无侵入性治疗肿瘤方法，有效治疗良恶性肿瘤已得到了临床的广泛认可。但超声波在传播过程中会因组织的吸收、反射、散射而发生的能量衰减，导致高强度聚焦超声的辐照时间较长、治疗效率较低。为此，如何提高高强度聚焦超声的治疗效率，缩短治疗时间就成为了研究的热点。提高消融效应已成为当前高强度聚焦超声研究领域共同关注的热点课题，具有潜在的巨大研究和应用价值。相关研究表明，在高强度聚焦超声治疗过程中可以通过某种物质改变组织声学环境来达到增加靶区组织超声能量沉积的效果，这类物质统称为高强度聚焦超声增效剂。高强度聚焦超声增效剂可以通过三个方面来改变声环境，增加高强度聚焦

4、超声的超声能量沉积，从而使高强度聚焦超声技术治疗肿瘤的效率提高，第一方面是：应用声阻抗较高的物质来增加其与生物组织的声阻抗差，从而增强热效应；第二方面是：应用有效的空化核降低超声的空化阈值，增强空化效应；第三方面是：改变生物组织内部的血液供应状态，减少靶区能量的丢失，从而增加靶组织的高强度聚焦超声能量沉积作用。本实验探讨无水乙醇能否作为高强度聚焦超声增效剂应用于高强度聚焦超声治疗，及高强度聚焦超声结合无水乙醇治疗子宫肌瘤的的安全性、有效性，以及高强度聚焦超声结合超声引导下瘤内无水乙醇注射治疗子宫肌瘤时，缩宫素对治疗效果的影响。目的：本实验通过向牛肝脏组织及离体子

5、宫肌瘤中注射无水乙醇后行高强度聚焦超声辐照，分析其对牛肝脏组织及离体子宫肌瘤靶组织声像图灰度变化及损伤效果的影响，旨在为无水乙醇可以提高高强度聚焦超声(HIFU)消融效率提供有力的理论依据；探讨高强度聚焦超声结合超声引导下瘤内无水乙醇注射治疗子I宫肌瘤的可行性、安全性和有效性，并与单纯高强度聚焦超声治疗相对照，比较两者之间的临床疗效和副作用；探讨高强度聚焦超声结合超声引导下瘤内无水乙醇注射治疗子宫肌瘤时，缩宫素对治疗效果的影响。材料与方法：实验研究：1、选取屠宰后新鲜离体牛肝脏组织，浸泡在浓度为0.9%的生理盐水中，选择含血管和结缔组织较少的部分切成约40mm×

6、40mm×40mm大小的方块，共40枚，并随机分为实验组和对照组，每组20枚。室温下，常规脱气(浸泡于脱气水中)30分钟后待用。实验组在超声引导下将21G经皮酒精疗法针向切好的牛肝脏组织中心方向刺入，注入无水乙醇2ml。30min后行高强度聚焦超声辐照，采用重庆海扶(高强度聚焦超声)技术有限公司生产的JC型聚焦超声肿瘤治疗系统，超声换能器频率0.8MHz，功率0-400W（以连续波形式输出），物理学焦域1.5mm×1.5mm×10mm，该系统以脱气水为介质。设定高强度聚焦超声辐照参数：采用点扫描，辐照深度（聚焦超声束入射方向上焦点到肿瘤表面的距离）20mm，单次

7、辐照时间1s，间隔时间2s，重复次数5次，治疗探头功率200W，频率0.8MHz，焦距155mm。对照组以生理盐水代替无水乙醇，其他同实验组。观察两组肝脏标本辐照后靶区B超灰度变化及高强度聚焦超声在牛肝脏内形成的凝固性坏死的最长径，再将牛肝脏切片，室温下固定于10%福尔马林溶液24h，磷酸盐缓冲液（Phosphatebuffersolution,PBS）洗涤，常规石蜡包埋，切片，苏木精-伊红（Hematoxylin-eosin,HE）染色。计算两组肝脏组织HE染色着色区的差异。2、选取手术剥离6小时内的离体子宫肌瘤组织，浸泡于生理盐水中，选择肌瘤中无液化坏死的组

8、织切成20mm×20mm