骨髓移植新策略—磁力诱导细胞靶向移植模型的建立与研究

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1、分类号密级ＵＤＣ编号？徊Ｉ似序硕ｉ学位论文骨髓移植新策略一礎力诱导细胞報向移植模型的建立与硏究ＮｅｗｓｔｒａｔｅｇｙｏｆｂｏｎｅｍａｒｒｏｗｔｒａｎｓｌａｎｔａｔｉｏｎＥｓｔａｂｌｉｓｈｍｅｎｔｐｒ－ａｎｄｒｅｓｅａｒｃｈｏｆｍｕｒｉｎｅｍｏｄｅｌ化ｍａｇｎｅｔｉｓｍｉｎｄｕｃｅｄｃｅｌｌｔａｒｅｔｔｒａｎｓｌａｎｔａｔｉｏｎｇｐ叶艳艳、导师姓名江千里专业名称血液内科培养类型瞄床型硕±研究生２

2、０－－论文提交日期１５０３２０南方医科大学２０１２级硕ｉ学位论文骨酷移植新策略－蹈力巧导细胞铅向移植模型的建立与研究—－Ｎｅｗｓｔｒａｋｏｆｂｏｎｅｍａｒｒｏｗｔｒａｎｓｐｌａｎｔａ村ｏｎｇｙＥｓｔ：ａｂｌｉｓｈｍｅｎｔａｎｄｒｅｓｅａｒｃｈｏｆｍｕｒｉｎｅｍｏｄｅｌｆｏｒ－ｌａｎｔａｔｍａｎｅ村ｓｍｉｎｄｕｃｅｄｃｅｌｌｆ：ａｒｅｔｔｒａｎｓｉｏｎｇｇｐ课题来源：国家基金（编号：３０９０１％７）学位申请人叶艳艳导师化為泣千里专业

3、遂称内科学（血液病）培养类型专业型培养层次硕去研究生所在学院第一临床医学院答辩委员会主席李扬秋教授答辩委寅会委员周淑罢教授谭获教授刘启发教授孙竞教授２０１５年５月１０日广州硕去学位论文骨髓移植新策略－礎力诱导细胞鞭向移植模型的建立与研究硕ｄｒ研究生：叶艳艳指导老师：江千里副主任医师摘要研究背景造血干细胞移植（ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎＨＳＣＴ）是指通过大，剂量化学

4、治疗（简称化疗）和／或放射治疗（简称放疗）预处理，清除受者体内的肿瘤／异常细胞和造血／免疫细胞，再将自体或异体骨髓细胞移植给受者，使受者重建造血及免疫系统。ＨＳＣＴ主要分为自体移植和异体移植（包括异基因和同基因），根据来源又可分为骨髓移植（ｂｏｎｅｍａｒｒｏｗｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎＢＭＴ）、外周，血干细胞移植（ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ，ＰＢＳＣＴ巧日巧血移植ｃｏｒｄ（ｂｌｏｏｄｔｒａｎｓｌａｎｔａｔｉｏｎ

5、ＣＢＴ），广、非恶性血液病、遗传性ｐ，泛用于治疗恶性血液病疾病、某些实体瘤和自身免疫性疾病。ＨＳＣＴ后造血系统和免疫系统快速有效的重建意义重大，可直接影响移植效果、生存率和患者的生存质量。１：目前可能促进ＨＳＣＴ后造血和免疫重建的策略有：（）增加移植的细胞量ＨＳＣＴ后造血干细胞（ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｓＨＳＣｓ）的归巢和植入直接影响了，移植后造血系统和免疫系统的重建，，增加移植的细胞量可Ｗ提高归巢和植入的ＨＳＣｓ的总数量。但根据文献报道，骨髓中照Ｃｓ比

6、例极低，仅约１％，故增加移植细胞量的同时也输入了大量异体细胞，增大了出现移植物抗宿主病（ｒａｆｔｇｖｅｒｓｕｓｈｏｓｔ出ｓｅａｓｅ，ＧＶＨＤ）的机率，增加移植并发症的发生，严重时甚至可危及患者的生命（２）移植纯化的ＨＳＣｓ：移植纯化的ＨＳＣｓ可增加ＨＳＣＴ细胞中；ＨＳＣｓ的比例，提高照Ｃｓ的归巢率和植入率。但朋Ｃｓ的分离纯化成本高，难Ｉ摘要。Ｃ度系数大而且相关研究也表明，ＨＳＣＴ后不仅ＨＳｓ在造血和免疫恢复中起作用一些间质细胞也起着重要的作用化反而可能会影响移植的

7、效果，，过度纯；３）ＨＳＣｓ进行：（使用体外扩增的移植体外扩增可获得大量相对较纯的ＨＳＣｓ，用其进行移植可显著提高ＨＳＣｓ的归巢率和植入率。但相关研究表明ＨＳＣｓ在体外扩增的过程中，其表面抗原和部分特性可能发生改变，移植入体内后造血重建效果不佳ａ－ｅａｒｒｏｗ－；（４）骨髓腔内注射移植（ｉｎｔｒｂｏｎｍｉｎｅｃｔｉｏｎＩＢＭＢＭＴ）：自ｊ，２００１年Ｋｕｓｈｉｄａ等报道骨髓腔内注射ＨＳＣｓ移植可提高移植后ＨＳＣｓ的归巢率Ｗ来，后续大量研究者们也反复进行了相关研究和尝试，证

8、实相较于静脉移植，骨髓腔内注射移植可明显提高移植后ＨＳＣｓ的归巢率和机体的生存率，同时可相对减少移植所需的细胞量，进而减少ＧＶＨＤ的发生；妨提高ＨＳＣｓ归巢至骨髓：此策略颇具前景的比例，亦为本课题提出祀向移植思路的来源。化体在常规接受静脉输法移植后，ＨＳＣｓ随着血液循环至全身组织并大量被阻滞在肺脏、肝脏、脾等器官內，，仅有少量ＨＳＣｓ归巢至骨髓，植入并分裂分化逐渐完成造血和免疫重建。如何让ＨＳＣｓ大量定向归巢至骨髓，且在晉髓局部长