小鼠同种异基因骨髓移植agvhd动物模型的建立

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1、小鼠同种异基因骨髓移植aGVHD动物模型的建立【摘要】目的：建立一个稳定可靠的异基因骨髓移植(allogeneicbonemarrowtransplantation，Allo-BMT)急性移植物抗宿主病(acutegraft-versus-hostdisease，aGVHD)动物模型，为Allo-BMT中aGVHD研究提供理想的实验平台。方法：以雄性C57BL/6(H-2b)为供鼠，雌性BALB/C(H-2d)为受鼠，受鼠致死性全身照射(totalbodyirradiation，TBI)(8.0Gy)预处理后，在移植物中混合不同比例的供鼠骨髓细

2、胞和脾细胞以引起不同程度的aGVHD。根据存活期、外周血白细胞计数、临床表现及病理检查等判断aGVHD程度。结果：单纯异基因骨髓组只有部分小鼠出现aGVHD，75%的小鼠长期存活(>30d)。混合不同比例的供鼠骨髓细胞和脾细胞的Allo-BMT小鼠出现aGVHD的时间和程度均有差异，其中骨髓与脾细胞1.5:1或1:1混合组小鼠，均可在相对集中的时间内(8～15d)观察到典型的aGVHD临床和病理改变。结论：建立Allo-BMTaGVHD模型需要加入一定比例的脾细胞，供鼠骨髓与脾细胞1.5:1或1:1混合进行的Allo-BMT，可作为理想的

3、aGVHD动物模型。【关键词】小鼠;异基因骨髓移植;急性移植物抗宿主病;动物模型　　Abstract:Objective:Toestablishamousemodelofacute12graft-versus-hostdisease(aGVHD)afterallogeneicbonemarrowtransplantation(Allo-BMT)forprovidingexperimentalstudiesofaGVHD.Methods：MaleC57BL/6(H-2b)micewereusedasdonorsandfemaleBALB/C(H-

4、2d)miceasrecipients.AllBALB/C(H-2d)micewererandomlydividedinto7groupsandreceivedtotalbodyirradiation(TBI)8.0Gyat4～6hourspriortotransplantation.Bonemarrowcellsmixedwithspleencellsofdonorsbasedupondifferentproportionswereinjectedintothetailvein.Theirsurvivaltime，leucocytecount

5、sofperipheralblood，clinicalandpathologicmanifestationsofaGVHDwereevaluated.Results：SeveralmiceinthegroupinfusedwithonlybonemarrowcellsshowedinsignificantaGVHDevidence，75%micesurvivedforalongperiod(>30d).ThereweresignificantdifferencesintheincidenceandseverityofaGVHDwithdi

6、fferentratiosofbonemarrowcellsandspleencells.Thegroupswithco-transplantationofbonemarrowcellsandspleencellsinratioof1.5:1or1:1showedtypicalclinicalandpathologicalmanifestationsofaGVHDatarelativelyconcentratedtime(8～15d).Conclusion：ToestablishamicemodelofaGVHDneedsadditionald

7、onor’sspleencells.Infusionofbonemarrowcellsandspleencellsinratioof1.5:1or1:1isperfectastoestablishaGVHDmousemodelafterallogeneic12bonemarrowtransplantation.　　Keywords:mice;allogeneicbonemarrowtransplantation;acutegraft-versus-hostdisease;animalmodel　　迄今为止，移植物抗宿主病(graftversus

8、hostdisease，GVHD)仍是影响异基因骨髓移植(allogeneicbonemarrowtransplantation，Allo-BMT)预