靶向于beta-淀粉样蛋白沉积的分子探针的研究

《靶向于beta-淀粉样蛋白沉积的分子探针的研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、＇‘‘ｒ鄭拳；木固种違游若大赛ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｏｆＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｏｆＣｈｉｎａｙｇｙ博±学位论文戀把向于ｂｅ－捷粉祥蚕合化和ｔａ目的分子换针的研堯－斋豆呈作者姓名神＆Ａ物学学科专业周江字教援导师姓名二〇—五年五月完成时间夺固种赛若术大赛博±学位论文戀鞭向于ｂｅｔａ－淀粉样蛋白沉积的分子探针的研究作者姓名：南豆豆学科专业；神经生物学导师姓名：周江宁教授二〇—完成时间：五年五月ＵｎｌｉｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｏｇ

2、ｙｏｆＣｈｎａ’Ａｄｉｓｓｅｒｔａｔｉｏｎｆｏ「ｄｏｃｔｏｒｓｄｅｒｅｅｇ戀ＴｈｅＭｏｌｅｃｕｌａｒＰｒｏｂｅｓｆｏｒ－ＡｍＩｍａｉｎｇｏｆＢｅｔａｌｏｉｄＰｒｏｔｅｉｎｇｙＡｒｅａｔｅｓｇｇｇ’ｒａｍｅ－Ａｕ也ｓＮ：ＤｏｕｄｏｕＮａｎｏＳｐｅｃｉａｌｉｔｙ：Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ－Ｓｕｅｒｖｉｓｏｒ：Ｐｒｏｆ．ＪｉａｎｎｉｎＺｈｏｕｐｇｇＦｉｎｉｓｈｅｄｔｉｍｅ：Ｍａｙ，２０１５中国科学技术大学学位论文原创性声明本人声明所呈交的学位论文，是本人在导师指导下进行研究工作所取得的成果。除己特别加Ｗ标注

3、和致谢的地方外，论文中不包含任何他人己经发表或撰写过的研究成果一。与我同工作的同志对本研巧所做的贡献均己在论文中作了明确的说明。作者签名１％签字Ｈ＞＾１＾－６Ｘ：巧期；１中国科学技术大学学位论女授权使用声明一作为申请学位的条件之，学位论文著作权拥有者授权中国科学技术大学拥，目Ｐ有学位论文的部分使用权：学校有权按有关规定向国家有关部口或机构送交，论文的复印件和电子版允许论文被查阅和借阅，可Ｗ将学位论文编入《中国学位论文全文数据库》等有关数据库进行检索，可Ｗ采用影印、缩印或扫描等复制手段保存一、汇编学位论文。本人提交的电子文档的内容和纸质论文的内容相致。

4、保密的学位论文在解密后也遵守此规定。＾公开□保密（）年、＾作者签名：觀ｉ导师签名：同气：如広占签字日期签字日期；摘要．摘要阿尔茨海默病是一种在老年痴呆中最为常见和高发的神经退行性疾病，给社会和家庭带来了沉重的负担，阿尔茨海默病的早期诊断对疾病发展的控制和治疗有着重要的意义。阿尔茨海默病的主要病理特征为Ｐ淀粉样蛋白沉积形成的老年斑和过度磯酸化的ｔａｕ蛋白形成的神经原纤维缠结，因此建立在祀向于Ｐ淀粉蛋白沉积和神经原纤维缠结的探针的分子影像学技术是早期诊断该病的重大突破口。本文按照成像手段的不同从放射性成像和磁共振成像两个方面对于祀向

5、于淀粉样蛋白沉积的探针进行了研巧。一，基于本课题组原有的实验基础首先，我们对于类在己发表的文章中具一有较高潜能的巧丽类衍生物进行了官能团的优化，合成了基于郁丽骨架的系列新的有机小分子化合物，并且对它们进行了生物学的评价，包括阿尔茨海默病人脑石蜡切片的染色、拉的测定、放射性标记、脂水分配系数的测定、体外稳定性实验、正常小鼠体内分布实验、体外放射自显影和转基因小鼠离体实验等等。送类化合物对于Ｐ淀粉样蛋白沉积表现出了高亲和力，低非特异性结合，高入脑率和快速效率等优点，并且从几个方面都优于之前合成的葫丽类衍生物。特别是放射性标记的化合物Ｉ呵２ｄ具有成为新型的鞭向于淀粉

6、样蛋白沉淀的［］Ｐ分子探针的潜力。一，其次我们还对类新型的蔡并巧喃类化合物进行了生物学评价，并且依据我们在筛选鞭向于淀粉样蛋白沉积的小分子探针方面所取得的经验，对己有，通过Ｋ的蔡并巧喃类化合物进行了官能团优化ｉ的测定发现亲和力得到了明显一，在基于放射性分子影像学方面提升。此外，我们还评价了类新型的高异黄丽类分子，这类分子同样具有巧当高的对于淀粉样蛋白沉积的亲和力和脑摄取效率。一最后，本课题组还在应用于核磁共振成像的分子探针方面进行了些探索一一－性的研究，我们选择，。其类新型的纳米颗粒树枝状分子作为载体将具有鞭向于淀粉样蛋白沉积的有机小分子和能够提供整合

7、金属离子的整合剂ＤＴＰＡ修饰于树枝状分子的表面，并对其进行了表征。其二，本课题组在之前的研究中发现一种能够通过低密度脂蛋白受体相关蛋白受体配体相互作用而通过血脑屏障的多狀Ａｎｇ，，ｉｏｐｅｐ具有结合老年斑的能力在本文中我们将金属蠻合剂ＤＴＰＡ连接在Ａｎｉｏ基端，并且将顺磁性离子Ｇｄ聲合在ＤＴＰＡ之中，ｇｐ巧的氨－－合物形成了ＧｄＤＴＰＡＡｎｇｉｏｐ巧的复，并对其进行了高分辨质谱分析。