靶向shrna沉默hoxa5的表达对白血病细胞系u937细胞增殖、凋亡影响的研究

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1、分类号：民７２５．５单位代码：１０４４０密级：公开学号：２０１２２２０２１＠矮的透琴巧硕女香後化Ａ革田向ｓｈ民ＮＡ沉默ＨＯＸＡ５的表达对白血病细胞系Ｕ９３７细胞增殖、调ｔ影响的研究－ＥｆｆｅｃｔｓｏｆｓｈＲＮＡｍｅｄｉａｔｅｄＨＯＸＡ５ｓｉｌｅｎｃｅｏｎｔ：ｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｏｆＵ９３７ｃｅｌｌｓ研究生：奎迹指导教师：贾秀红教授协助指导教师；李有杰副教授专业名称：临床民学（化科学）戶／ｆ在院（系）

2、：临床医学院二０—二一二０—入学日期：年九月日论文完成日期：五年Ｈ月十日原创性声明本人声明所呈交的论文是我个人在导师指导下（或我个人）进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，陈了文中特别加标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得滨州医学院或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料一。与我同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。本声明的法律责任由本人承担。研究生签名：：年＾轉时间厶＜户＾月如日关于论文版权使

3、用授权的说明本人完全了解滨州医学院有关保留、使用学位论文的规定，即；学校有权保留送交论文的复印件和电子材解，允许论文被查阅和借阅；本人授权滨州医学院可将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可［＾采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。（保密的学位论文在解密后应遵守此协议）研究生签名导师签名时间Ｗ：年月日村５滨州医学院硕±学位论文鞭向化ＲＮＡ沉默Ｈ０ＸＡ５的表达对白血病细胞系Ｕ９３７细胞増殖、洞亡影响的硏究一刖頁白血病是造血系统的恶性增殖性疾病，是我国最常

4、见的小儿恶性肿１￣４［］瘤。我国＜１０岁小儿白血病的发生率为３／１０万／１０万，目前，白血病的治疗方法主要是化疗，但化疗药物多为非选择性细胞杀伤剂，不良反应。大，易出现多药耐药性，导致化疗失败近来研究发现肿瘤细胞增殖分化和信号转导通路为帮点可能在白血病的治疗方面起到较好的效果。尽管多种细胞分子被发现是潜在的祀点一，但是仅有少部分能在肿瘤的发生、发展中起关键作用，，因此寻找具有高效调控作用的新鞭点发展新的治疗口］方案是目前肿瘤研巧的重点和热点。所Ｗ更好的掌握白血病发生发展的分子机制从而开发新型的高效分子

5、鞭点药物迫在眉睫。一同源盒化ｏｍｅｏｂｏｘ，类具有控制，ＨＯＸ）基因最初在果蜗体內发现是胚胎发育和细胞分化功能的调节基因，具有商度保守性。目前己鉴定的脊椎动物的ＨＯＸ基因共３９个，在结构上可分为Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ四个簇，依次定位于７号（ＨＯＸＡ）、１７号（ＨＯＸＢ）、１２号（ＨＯＸＣ）及２号（ＨＯＸＤ）３染色体上［］，根据簇间基因的类似性及基因在染色体的位置又分成１３组。ＨＯＸ基因的异常表达能引起细胞分化成熟障碍、造血能力减低，甚至可４一［］导致白血病等恶性肿瘤的发生发展ｎＨＯＸＡ５基因是ＨＯＸＡ

6、家族的员，定位于７号染色体（７ｐｌ５．２），其编码的ＤＮＡ结合转录因子，在调控基因表达、细胞増殖分化和机体形态等过程中发挥重要作用。在白血病细胞中－，ＨＯＸＡ５基因主要表达于粒单核细胞系，在造血干细胞的分化、成熟５［］ＸＡ过程中发挥重要的调控作用。ＭａｌｃｏｌｍＡＳ等通过将ＨＯ５ｃＤＮＡ导入Ｋ５６２细胞后发现ＨＯＸＡ５的高表达能显著促进造血干细胞向粒系分化，干扰红系分化。另外，ＨＯＸＡ５也能通过表观遗传学改变（ＤＮＡ甲基化及其组蛋白共价修饰，如石醜化、甲基化、磯酸化等）调控造血。细胞调亡是受基因调

7、控的细胞后动预存的死亡程序而导致细胞主动性死亡的复杂的病理和生理过程。目前多项研究证实，肿瘤的发生与细胞调亡调节失衡密切相关，并且调亡相关蛋白在细胞调ｔ信号转导通路中发挥关键作用。在已知的调亡调节蛋白中，Ｓｕｒｖｉｖｉｎ是调亡抑制蛋白一（ｉｎｈ化ｈｏｒｏｆａｏｔ；ｏｓｉｓｒｏｔｅｉｎ，ＩＡＰ）家族的员，在多种恶性肿瘤组织ｐｐｐ１滨州医学院硕±学位论文中商表达，是目前所发现的功能最强的抗调亡基因，其主要作用是抑制肿瘤细胞调亡，促进肿瘤细胞增殖。Ｓｕｒｖｉｖｉｎ能够直接抑制调亡终末效应器６［

8、］ａｓａ－ａｓｅ－Ｃｐｓｅ３和Ｃａｓｐ７的活性，阻断各种刺激诱导的细胞调亡过程。Ｃａｓａｓｅ－３通常非亡蛋白级ｐ活化的酶原形式存在于细胞质中，是细胞调联反应中的关键蛋白酶，它的活化可诱发ｃａｓｐａｓｅ级联活化，最终导致细＂