谷胱甘肽转移酶m1基因多态性与结直肠癌风险相关性研究的meta分析

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1、分类号密级ＵＤＣ編号？讀似嫁硕壬学位论文谷臘甘化转移巧Ｍ１基因多态性与结直巧癌风检相关性研究的Ｍｅｔａ分析＇Ａ－ｅｒａｓｅｓＭｌｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎＧｌｕｔａｔｈｉｏｎｅＳｔｒａｎｓｆ＊－ＰｏｌｍｏｒｈｉｓｍａｎｄＣｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒｉｉｓｋ：乂ＭｅｔａＡｎａｌｙｓｉｓｙｐ柳芳导师巧名何美巧专业名内科学（消化系巧）巧巧类型专业型论文巧交日期２０巧年３月南方医科大学２０１２级硕壬学位论文谷脫甘肋转移酶Ｍ１基因多态性与结直肠癌风险相关性硏究的Ｍｅｔａ

2、分析ｕ－ｒａ乂ｓｓｏｃｉａ材ｏｎｂｅｔｗｅｅｎＧｌｌ：ａｔｈｉｏｎｅ怎ｔｒａ凸ｓｆｅｓｅｓＭｌ－ＰｏｌｍｏｒｈｉｓｍａｎｄＣｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒｒｉｓｋ：乂Ｍｅｔａ乂ｎａｌｓｉｓｙｐｙ‘ｕ课题来源：户州市临床医学研究与转化中（育肠道早期肿瘤）试点建设项目（Ｎｏ．７４１５的６１Ｗ４０２）学位申请人柳芳导师姓义何美蓉专业名称内科学（消化系病）培养类型专业型培养层次硕去研究生所在学院第一临床医学院答辩委员会主席曾志荣教授答辩委员会委员岳辉教授张北平教授杨定华教授陈哗教授２０１５年０３月２０日

3、广州硕去学位论文谷脱甘肤转移酶Ｍｌ基因多态性与结直肠癌风险相关性硏究的Ｍｅｔａ分析硕±研究生：柳芳指导老师：何美蓉摘要研究背景结直肠癌是世界危害人民健康的第Ｈ大肿瘤，男性发病率排第四位，女性发病率排第Ｈ位，２０１２年全世界有１３６．１万新发结直肠癌病例，６９．４万死亡病Ｗ例，发病率为９．７％，死亡率为８．５％。在西方发达国家，结直肠癌发病率巧死ｔ率均位于所有癌症的前Ｈ位其在北美、西欧、新西兰、澳大利亚及南美Ｗ一亩部地区发病率高。亚洲的些西方化的发达国家发病率逐年升高，其发病Ｗ率与西方国家相当。在我国，结直厥癌的发病率位于所有

4、癌症的第Ｈ位，死一亡率位于所有癌症的第五位。结直肠癌发病率升高的原因可能与环境相关，些流行病学研究显示大量食用红肉、低蔬菜及纤维饮食、肥胖和吸烟可能是结直肠癌发生的重要危险因素结直肠癌的发展是基因与环境因素、不良生活Ｗ方式不同程度的相互作用的复杂过程。ＦｅａｒｏｎＥ民和他的同事发现基因突变或变异可导致散发性结直肠癌和遗传性结直肠癌，其中包括谷耽甘肤转移酶基因家族。人群中肿瘤遗传易感性除少数是显性遗传缺陷外，绝大部分与遗传代谢酶基因多态性相关。一谷脫甘化转移酶家族是ＩＩ相毒物代谢酶超级家族的名成员，对外源性和内源性活性物质具有关键的解毒作用是通过将

5、有毒化合物转化成亲水代谢产物口’Ｗ８来完成的。迄今为止，谷化甘狀转移酶家族有类己被证实，包括ａｌｈａ（〇〇ｐ，【＂］ｋａｐｐａ（Ｋ），ｍｕ如），ｏｍｅｇａ田，ｐｉ，ｓｉｍａ订，化ｅｔａ０ａｎｄｚｅｔａ。谷化甘化（）的ｇ（）（）（ＱＩ中文摘要转移酶Ｍｌ编码的ｍｕ类谷腕甘肤转移酶在保护机体对抗癌症过程中扮演着重ｉ２ｆ１要的角色。Ｍｕ类谷化甘肤转移酶在细胞毒性及基因毒性的活性物种中的解ｔｎｉ毒过程中比其他成员更有效。谷腕甘肋硫基转移酶Ｍｌ基因具有３种基因型，－ＳＴＭ－－分别为Ｇ１（＋／＋）、ＧＳＴＭ１（＋／）、ＧＳＴＭ１（／

6、）；前两种称为非空白基－ＧＳＴＭ１－云种基因多态性中因型，（／）称为空白基因型，在这，空白基因是最一ｔＷ常见的个基因多态表现形式，２０００年Ｃｏｔｔｏｎ报道ＧＳＴＭ１空白基因型在不一同种族中所占比例不样，在高加索人群中ＧＳＴＭ１空白基因所占比例为－－％３９６２％，亚洲人群中所占比例为３３％６３。谷脱甘狀硫基转移酶Ｍｌ空白基因ＵＷＵＷ可导致酶的活性丧失，带有此空白基因的个体被证实具有癌症遗传风险。谷腕甘肢硫基转移酶Ｍｌ基因已被确认涉及了某些癌症的发病机理和发展，其Ｕ５—中包括结直肠癌１８１’Ｗ有许多基因研究发现谷腕甘肤转移酶Ｍｌ空白基因有癌症的风险。

7、另ＰＷ夕ｈ，该基因己被证明与结直肠癌的早期发病有关。但是，先前的关于谷腕甘一肤转移酶Ｍ，ｌ基因的多态性与结直肠癌风险的研究在中国人群中是不致的在亚洲人群中的结果也是存在争议的。为了更全面的验证谷脫甘化硫基转移酶Ｍｌ空白基因的变异和结直肠癌的遗传易感性的关系，我们系统而全面地收集所有已发表的亚洲人群相关文献进行了Ｍｅｔａ分析，Ｗ求得到更加肯定、可靠、客观的结论。研究目的应用Ｍｅｔａ分析的方法综合评估亚洲人群谷脱甘化转移酶Ｍｌ基因多态性与