pon1基因多态性和乳腺癌风险相关性的meta分析

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1、P0N1基因多态性和乳腺癌风险相关性的Meta分析祁大庆(正大青春宝药业有限公司310023)【摘要】目的目前已经有一些研究探讨了PON1基因多态性和乳腺癌风险之间的关系，但这些研究中却存在着一些相反的结论。木文采用meta分析的方法，尝试着探讨这些不一致性存在的可能原因，并期望进一步明确PON1基因多态性和乳腺癌风险相关性。方法数据库检索共收集到6篇符合要求的文献，并釆用随机效应或固定效应模型分析其比值比(OR)和95%的置信区间。结果对L55M单核苷酸基因多态性分析结果表明，M等位基因的出现频率与乳腺癌发病风险呈正相关；而对Q

2、192R分析结果表明，R等位基因的出现频率与乳腺癌发病风险呈负相关。结论对于PON1基因，M和Q等位基因的出现频率和乳腺癌发病风险呈正相关；同时表现为MM型和QQ型基因的个体更易诱发乳腺癌。【关键词】乳腺癌Meta分析PON1基因多态性【中图分类号】R73-3【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2013)31-0148-02对氧磯酶(paraoxonase，PON)是一笑能催化水解磯酸酯键的芳香酯酶，它可降解宥机磷酸酯、芳香羧酸酯及氨基甲酸酯等。由于用于检测该酶活性的最常用的底物是对氧磷(paraoxon)，故将该酶命

3、名为对氧磷酶。近年研究发现，其不仅在有机磷酸酯等类化合物解毒方面只有重要作用，而且还可以通过抑制低密度脂蛋白的氧化，而与动脉粥样硬化的发病密切关系。PON基因位于人类的7号染色体，主要括PON1、PON2与PON3。目前研究表明[1,2],PON1基因的编码区存在着两种常见的功能性单核苷酸多态性，L55M(rs854560)和Q192R(rs662)。其中L55M的多态性能够影响对氧磷酶的浓度；而Q192R的多态性则影响着其对脂质过氧化物的水解能力。鉴于PON1在对肿瘤所致氧化应激反应中的重要作用,有学者认为PON1的多态性可能与

4、乳腺癌发病风险密切相关。在过去十几年中，已经有一些实验研究探讨了PON1多态性和乳腺癌风险之间的关系，但这些实验的研究结果并不一致。这种不一致可能是由于P0N1基因的多态性对乳腺癌风险的影响太小，同吋也不排除一些假阳性结果的干扰。因此，我们对过去已经发表的一些研究文献进行了meta分析，尝试着探讨这种不一致性存在的可能原因，并期望进一步明确P0N1基因多态性和乳腺癌发病风险之间可能的相关性。1.方法搜索2013年9月之前发表的奋关PON1基因多态性和乳腺癌发病风险相关性的研究文献。所使用数据库包括MEDLINE,EBSCO,Pro

5、Quest,GoogleScholar,High-Wire,SID(ScientificInformationDatabase)以及Pubmed。搜索条件包括“breastcancer”,polymorphisms,L55M,Q192R,paraoxonase和PONlo冋时，对检索所得文献的参考文献进行分析，进一步跟踪分析艽他的一些相关研究情况。本研究只针对英文文献进行Meta分析，其中共检索到6篇符合要求的文献[3-8],见表1和表2。在所奋的研究中,均采用了限制性片段长度多态性聚合酶链式反应(RFLP-PCR)检测了L55M

6、和Q192R的多态性。采用标准化的形式对所冇文献的数据进行提取。包括作者，发表吋间，国别，实验设计，对照组的情况(对照组的数据来源于在院的非乳腺癌患者还是健康人群)，种族，实验组和对照组中不同PON1基因型的具体例数；并根据这些数据，对所有文献进行Meta分析。表1和表2中也同吋列出了每个研究中PON1多态性基因型的分布情况。表1.纳入Meta分析的与PON1基因(L55M位点)多态性相关的文献列表#采用卡方检验进行Hardy–Weinberg平衡(HWE)分析;**P<0.001同时，采用卡方检验对每个实验正常

7、对照组中PON1基因型的分布情况进行Hardy–Weinberg平衡(HWE)分析。由于考虑到不同研究之间可能存在的差异，故采用Cochran’sQ检验方法分析了各实验间的差异性，P<0.05表示各实验之间存在显著的差异；并根据各个研究之间差异性分析的结果分别采用随机效应和固定效应的模型对基因多态性和乳腺癌风险之间的相关性进行分析。固定效应模型假定各个研究结果间无显著差异，而随机效应模型适用于奋显著性差异的研究。随机效应和固定效应的统计分析模型具体参见相关文献［9,10］。1.结果纳入分析的6篇文献，

8、共包括了3943例病例（其中1608例为实验组乳腺癌患者，2335例为对照组的健康人群），我们对其PON1基因的多态性和乳腺癌发病风险之间的关系进行了分析。对于L55M单核苷酸基因多态性的分析，共纳入了4篇文献，Cochran’sQ检验