白色念珠菌诱导细胞自噬机理初步研究

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1、分类号：学校代码：10140密级：公开学号：4031231018疲宴夂脊LIAONINGUNIVERSITY硕士学位论文THESISFORMASTERDEGREE白色念珠菌诱导细胞自噬机理初步研究论文题目MechanismsofAutophagyInducedbyCandidaalbicans英文题目论文作者：陈同洋_____________指导教师：胡风庆教授姜学军研究员专业：至涵化学与分子生物学完成时间：二〇一五年五月辽宁大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文是本人在导师的指导下独

2、立完成的。论文中取得的研究成果除加以标注的内容外，不包含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，不包含本人为获得其他学位而使用过的成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体均己在文中进行了标注，并表示谢意。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。以学位论文作者签名:gf年女月力曰学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的原件、复印件和电子版，允许学位论文被查阅和借阅。本人授权辽宁大学可以将本学位论文的全部或部分内

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4、」“v）授权人签名:指导教师签名曰期：年I月3丨日曰期：>，厂年6月/曰申请辽宁大学硕士学位论文白色念珠菌诱导细胞自噬机理初步研究Mec

5、hanismsofAutophagyInducedbyCandidaalbicans作者：陈同洋指导教师：胡风庆教授姜学军研究员专业：生物化学与分子生物学答辩日期：2015年5月29日二零一五年五月·中国辽宁摘要摘要随着科学技术水平的提高，人们对生活水平的追求越来越高。但是，随之而来的快节奏生活、令人担忧的食品安全、滥用的抗生素类药物、临床上各种插管和导管技术的应用等等，诸多因素都在时刻威胁着人们的身体健康。免疫力降低的亚健康人群数量逐年增加，同时，HIV感染等能够降低人体免疫力的疾病不断扩散，这些

6、现象使得人们更容易罹患机会性感染疾病，白色念珠菌病就是一种机会性感染疾病。由白色念珠菌（Candidaalbicans）感染引起的白色念珠菌病已经成为第四位的常见医源性感染疾病，且伴随着高达40%的死亡率。白色念珠菌是与人体共生的条件性致病真菌，在人体免疫力低下时，它会侵入宿主并引发一系列的粘膜性感染和系统性感染。白色念珠菌有多种形态，常见的有white和opaque两种，这两种菌在感染部位和细胞毒力等方面有着很大的不同，而在致死率较高的系统性感染中white形态的白色念珠菌更为常见。因此，对whi

7、te形态白色念珠菌感染致病机理的研究就显的尤为重要。细胞自噬是真核细胞中一种保守的生理过程，是真核细胞维持内稳态的重要途径之一。细胞自噬可以通过降解胞质成份来维持细胞基本生命活动所需要的物质和能量，同时，也在降解长寿命蛋白、清除多余的和损伤的细胞器、侵入细胞的病原体的过程中发挥着重要作用。本研究以巨噬细胞RAW264.7为研究载体，探究了巨噬细胞在抵抗白色念珠菌侵染过程中诱导自噬的调控途径；探究了细胞自噬在白色念珠菌侵染诱发的天然免疫系统中的作用；探究了程序性坏死在巨噬细胞抵抗白色念珠菌侵染过程的作

8、用，以及细胞自噬和程序性坏死之间的相互作用对天然免疫反应的影响。通过对上述四方面内容的研究发现：1.white型白色念珠菌能够诱导RAW264.7发生自噬，且这种自噬受到Akt/mTOR信号通路的调控；2.白色念珠菌可能会通过诱导ROS的产生诱导细胞的自噬反应，且不同的ROS抑制剂对white型白色念珠菌诱导的ROS的产生和诱导的细胞自噬的调控作用不尽相同；3.细胞自噬参与了white型白色念珠菌侵染诱发的天然免疫反应；4.程序性坏死可能会通过某种途径抑制白色念珠菌诱导的细胞自噬，并发现不同的自噬诱

9、导因素诱导的细胞自噬不能相互叠加；5.程序性坏死参与调控white型白色念珠菌诱发的天然免疫反应；总的来说，本研究的成果从多个方面对细胞自噬在白色念珠菌侵染细胞的致病机理中的作用做了初步阐述，这将有助于更好的深入研究如何预防和治疗白色I摘要念珠病，并为进一步研究白色念珠菌的致病机理提供理论基础，同时还对细胞自噬与天然免疫、程序性坏死之间的关系做了相应的研究，为进一步研究细胞自噬与各种生理功能之间的关系提供了实验依据和理论基础。关键字：白色念珠菌，细胞自噬，天然免疫，程