白细胞介素21在慢性hbv感染中免疫调节作用的研究

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1、分类号密级ＵＤＣ编号博去学位论文■＇，白细胞介素２１在慢性ＨＢＶ感染中免疫调节作用的研究Ｉｍｍｕｎｏｍｏ－ｄｕｌａｔｏｒｙＥｆｆｅｃｔｏｆＩＬ２１ｉｎＣｈｒｏｎｉｃＨＢＶＩｎｆｅｃｔｉｏｎ李咏茵导师姓名侯金林教授专业名称内科学（传染病）培养类型学术型论文提交日期２０１５年３月２６日南方医科大学２０１５届博击学位论文白细胞介素２１在慢性ＨＢＶ感染中免疫调节作用的研究ｔ－ＩｍｍｕｎｏｍｏｄｕｌａｔｏｒｙＥｆｆ

2、ｅｃｏｆＩＬ２１ｉｎＣｈｒｏｎｉｃＥＬＢＶＩｎｆｅｃｔｉｏｎ一－：国家十五科技重大专项（２００８ＺＸ１０００２００４课题来源）学位申请人李咏苗导师姓之侯金林教授专业若称内科学（传染病）培养类型学术型培养层义博去研究生所在学院第一临床学院２０１５年３月％日广州博击学位论文白细胞介素２１在慢性ＨＢＶ感染中免疫调节作用的研究博±研究生：李咏茵指导教师：侯金林教授摘要背景慢性己型巧炎病毒（ＨＢＶ）感染为免疫介导性疾病，宿主的天然免

3、疫和获得性免疫功能对ＨＢＶ清除和疾病转归有着重要影响，其中艺型胖炎病毒ｅ抗原（ＨＢｅＡｇ）血清学转换为慢性ＨＢＶ感染者自然史或抗病毒治疗过程中的重要节点。研巧表明慢性己型肝炎（ＣＨＢ）患者经抗病毒治疗后出现ＨＢｅＡｇ血清学转换，可减少改善肝脏疾病进展，延缓和阻止肝硬化和肝细胞癌（ＨＣＣ）发生，一在临床实践中作为持久疗效和停药的指标之。肝脏作为天然免疫优势器官，研巧发现肝组织中包含有大量的各种天然免疫细胞，其中Ｗ自然杀伤（ＮＫ）细胞最为重要。ＮＫ细胞可通过分泌细胞因子－－－－如干扰

4、素Ｙ（ＩＦＮＹ）和肿瘤坏死因子ａ（町冲ａ）介导抗病毒效应，同时其也是一、启动和调节适应性免疫应答的核屯细胞之。既往研究表明获得性免疫激活，特别是特异性细胞毒性Ｔ淋巴细胞（ＣＴＬ）应答对控制ＨＢＶ感染具有重要作用，－－ａ其主要通过分泌ＩＦＮＹ和ＴＮＦＷ非溶细胞性机制降解病毒ＲＮＡ、核壳体及病毒ＤＮＡ复制的中间产物，控制病毒的复制。宿主体内针对ＨＢＶ的免疫应答不仅影响感染后自然结局，也影响着ＣＨＢ患者抗病毒治疗的疗效，尤其和ＨＢｅＡｇ血清学转换密切相关。＋效应细胞发挥作用离不开辅助

5、性细胞的参与。ＣＤ４Ｔ细胞在辅助Ｂ细胞产生抗体和维持有效的ＣＴＬ应答方面起着非常重要的作用。如上所述，ＨＢｅＡｇ血Ｉ？清学转换是机体特异性免疫应答的过程，由于ＨＢｅＡｇ为Ｔ细胞依赖性抗原，Ｂ＋＋细胞产生ＨＢｅＡｂ必须有辅助性ＣＤ４Ｔ细胞的参与。虽然既往研究提示幼稚ＣＤ８＋Ｔ细胞在协同信号刺激下增殖分化成为效应性细胞的过程并不依赖于ＣＤ４Ｔ细＋胞辅助，但是，当机体再次接触病原体感染时，长寿命的功能性记忆性ＣＤ８Ｔ＋＋细胞的产生、维持Ｗ及再次免疫应答反应有赖于辅助性ＣＤ４Ｔ细胞参

6、与。ＣＤ４Ｔ辅助性细胞调节体液和细胞免疫应答主要通过分泌细胞因子发挥作用，值得注意的是在ＨＢｅＡｇ血清学转换过程中可观察到许多重要细胞因子的变化。在ａ干扰素治疗的ＨＢｅＡｇ阳性ＣＨＢ患者中可观察到大量增加的具有生物活性的白细－－－胞介素１２（ＥＬ１巧和辅助性Ｔ细胞（Ｔｈ）１类细胞因子，重要的是，正１２高峰出现的时间正好在ＨＢｅＡｇ血清学转换之前或与之同步。在慢性ＨＢＶ感染自然－血清学转换有关史的研究中也发现高水平血清正１２与早期自发的ＨＢｅＡｇ。可见，细胞因子除了在启动和塑造ＨＢ

7、Ｖ相关的免疫反应方面发择决定性作用外，ｅＡ血清学转换这一重要事件相关也与ＨＢｇ。＋根据ＣＤ４Ｔ细胞所分泌的细胞因子和功能可分为Ｔｈｌ、Ｔｈ２、Ｔｈ９、扣１７、Ｔｈ２２和Ｔｒｅ－－－ａ等不同亚群，其中２、ＩＦＮＮＦｇ，Ｔｈｌ细胞亚群主要分泌正ｙ和Ｔ等介导细胞免疫应答。既往研究认为，辅助Ｂ细胞产生抗体的主要是凡２细胞－亚群ＥＬ４－－、ＩＬ６和忙１０，其分泌的等细胞因子能促进Ｂ细胞增殖及分化为浆细胞一。近年来，学者们发现种特殊的Ｔｈ细胞位于淋巴滤泡，称之为滤泡辅助性Ｔ－（Ｔｆｈ）细胞，能

8、够直接在生发中也辅助Ｂ细胞参与体液免疫。圧２１是Ｔ化细胞分泌的主要细胞因子，对促进Ｂ细胞分化为浆细胞的能为比Ｔｈ２类细胞－－４和正－因子如正１０更强，被称之为Ｂ细胞生长因子。另外，近期研究显示正２１＋＋作为媒介参与ＣＤ４Ｔ细胞对ＣＤ８Ｔ细胞免疫应答的辅助作用。可见，在慢性病＋ＣＤ４Ｔ细胞分泌的细胞因子正－毒感染中，２１对促进Ｂ细胞功能和维持ＣＴＬ应答具有重要作用。