修饰基因对地中海贫血血液学表型影响的研究

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1、福建医科大学硕士学位论文分类号：R446.9学校代码：10392学科专业代码：100208学号：2151003247硕士学位论文修饰基因对地中海贫血血液学表型影响的研究EffectsofModifierGenesonHematologicalPhenotypesinThalassemia学位类型：医学硕士所在学院：协和临床医学院申请人姓名：林宇新学科、专业：临床检验诊断学导师：曹颖平教授研究起止日期：2016年7月至2018年3月答辩委员会主席：兰小鹏教授答辩日期：2018年5月24日福建医科大学硕士学位论文福建医科大学硕士学位

2、论文目录英汉词缩略表………………………………………………………1中文摘要……………………………………………………………2英文摘要……………………………………………………………3第一部分前言………………………………………………………6材料和方法…………………………………...…………………….8实验结果………………………..…………………………………15讨论与结论………………………………………………..………22第二部分前言………………………………………………………24材料和方法…………………………………...…………………….2

3、5实验结果………………………..………………………………….28讨论与结论………………………………………………..……….37第三部分前言………………………………………………………40材料和方法…………………………………...…………………….41实验结果………………………..……………………………….…44讨论与结论………………………………………………..……….45参考文献……………………………………………..………….…47综述……………………………………….………....……………..53致谢……………………………………

4、………….…………….…61福建医科大学硕士学位论文英文缩写英文全称中文全称α/β-thalα/β-thalassemiaα/β-地中海贫血Hbhemoglobin血红蛋白HbFhaemoglobinF胎儿血红蛋白HbA2haemoglobinA2血红蛋白A2MCVMeanCorpuscularVolume平均红细胞体积MCHMeanCorpuscularHemoglobin平均红细胞血红蛋白量RBDReverseDot-Blot反向斑点杂交法DNAdeoxyribonucleicacid脱氧核糖核酸Tmmeltingtempe

5、rature解链温度HRMHighResolutionMelting高分辨率熔解曲线PCRpolymerasechainreaction聚合酶链式反应SNPsinglenucleotidepolymorphism单核苷酸多态性CEcapillaryelectrophoresis毛细管电泳PCRpolymerasechainreaction聚合酶链式反应LCRlocuscontrolregion基因座控制区UTRuntranslatedregion非编码区LDlinkagedisequilibrium连锁不平衡HWEHardy-W

6、einbergEquilibrium哈迪-温伯格平衡ORoddratio比值比95%CI95%confidenceinterval95%置信区间bpbasepair碱基对μMmicromolarperliter微摩尔每升μlmicroliter微升ODopticaldensity光密度rpmrevolutionperminute每分钟转数1福建医科大学硕士学位论文修饰基因对地中海贫血血液学表型影响的研究摘要目的：本研究立足福建地区地贫样本和相关检验数据，选取具有代表性的地贫修饰基因进行人群的筛查，比较多个位点效应及其对血液学表型

7、的影响，并对部分位点的进行功能探讨，以期为地贫的诊断和治疗提供新的思路。方法：1.对福建地区463例α和β地中海贫血个体及对照组人群采用多重PCR复合琼脂糖凝胶电泳法和PCR-RBD法检测α、β地贫基因；同时对样本行血常规、血红蛋白电泳、铁代谢等检测，收集各血液学表型参数。按地贫基因型以及HbF水平是否>1.5%将样本分为A-G共7组。采用Sanger测序法，检测所收集各组样本的KLF1基因。2.经HaploView4.2筛选并采用高分辨率熔解曲线（HRM）法，检测HBG1、HBG2、HBS1L-MYB、BCL11A基因上的标签

8、多态性位点，综合分析诸位点之间与地贫患者血液学表型参数之间的相关情况。3.用靶启动子的特定片段替换报告基因质粒（pGL3-basic）的启动子区，构建突变型和正常型重组质粒，将构建的质粒转染目的细胞，进行启动子荧光素酶检测。结果：1.共收集α、β地贫基因患者或携