基于~1hnmr的代谢组学技术在移植供肝质量和功能评估中的临床实验研究

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1、单位代码：１０４７２学术学位口专业学位回学号：１２０４０２０中图分类号：Ｒ６１７密级：公开硕：ｔ学位论文１基于ＨＮＭＲ的代谢组学技术在移植供肝质量和功能评估中的临床实验硏究ＣｌｉｎｉｃａｌＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＳｔｕｄｙｉｎｔｈｅＡｓｓｅｓｓｍｅｎｔｏｎＱｕａｌｉｔｙａｎｄＦｕｎｃｖｅ－ｔｏｎｏｆＤｏｎｏｒＬｒｂＮＭＲＢａｓｅｄＭｅｔａｂｏｎｏｍｉｃｓｉｉｙ作者姓名：张少辉导师姓名：臧运金学科ｎ类；外科专业名称：肝移植培养院系：武警总医院二〇—五年四月完成时间：Ｃｌ

2、ｉｎｉｃａｌＥｘｅｒｉｍｅｎｔａｌＳｔｕｄｉｎｔｈｅＡｓｓｅｓｓｍｅｎｔｏｎｐｙ－ＱｕａｌｉｔａｎｄＦｕｎｃｔｉｏｎｏｆＤｏｎｏｒＬｉｖｅｒｂＮＭＲＢａｓｅｄｙｙＭｅｔａｂｏｎｏｍｉｃｓ乂ＴｈｅｓｉｓＳｕｂｍｉｔｅｄ化ｒ化ｅＤｅｇｒｅｅｏｆＭａｓ化ｒＣａｎｄｉｄａｌ；ＺｈａｎｇＳｈａｏｈｕｉＳｕｐｅｒｖｉｓｏｒ；Ｐｒｏｆ．ＺａｎｇＹｕｎｉｎｊＧｅｎｅｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＡｒｍｅｄＰｏｌｉｃｅＦｏｒｃｅＸｉｎｘｉａｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｇｙ学位

3、论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是本人在导师的指导下独立进行研究所取得的研究成果。除了文中特别加Ｗ标注引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写的成果作品。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中Ｗ明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律后果由本人承担。作者签名：读ｙｒ表曰期：年ｆ月＾曰＾学位论文版巧使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权新乡医学院可Ｗ将本学位论文的全部

4、或部分內容编入有关数据库进行检索，可Ｗ采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。＂＂本学位论文属于（请在下相应方框内打Ｖ）；１．保密□，在。＿＿年解密后适用本授权书２．不保密因＜本作者签名：＾々日親年月记日一＾导师签名：曰期咬年Ｓ月曰目录摘要（１）Ａｂｓｔｒａｃｔ（４）前胃（７）材料与方法（１４）１材料（１４）４１１（１）．移植供肝供体１．２仪器和试剂（１４）２实验方法（１４）２．１临床样本收集（１４）２丄１样本选取（１４）２丄２低温保存（１５

5、）２．２ＵＷ保存液样本的制备、数据采集及数据分析（１５）２５．２．１ＵＷ保存液样本的制备（１）２．２．２核磁（ＮＭＲ）数据采集（１５）２．２３核磁共振（ＮＭＲ）数据多元统计分析（１５）结果（１７）職（４１）（５０）参考文献（５１）５５）综述：代谢组学技术及其在巧脏移植领域的临床应用（综述参考文献（６２）附录（６５）攻读学位期间发表文章情况（６６）麵（６７）个人简历（６８）新乡医学院硕王学位论文．ｉＲＮＭＲ化谢组学技术在移植供肝巧量和功能评估中的临

6、床实验研究巧要目的１Ｉ本研究拟Ｗ核磁共振氛谱（Ｒｎｕｃｌｅａｒｍａｇｎｅｔｉｃｒｅｓｏｎａｎｃｅ，ｈＮＭＲ代谢组学技术）为基础，在临床实际中建立移植肝脏保存模型，对移植肝脏低温保存中不同时间节点的代谢组进行研究立Ｗ核磁共振氨谱ｉ，分析在低温保存中的代谢变化Ｈ，建（ｎｕｃｌｅａｒｍａｇｎｅｔｉｃｒｅｓｏｎａｎｃｅ，１ＨＮＭＲ代谢组学在移植供肝质量和功能评估中新方法。）方法（１）随机选取４０例低温保存移植肝脏，供体年龄控制在５０岁Ｗ内，性别随机分配。根据离体肝脏保存的不同时间（基点化、４ｈ、８ｈ、１２ｈ）每例

7、取保存液２ｍｌ，每个时间点１０例样本，收集到的ＵＷ液应自口静脉原位灌往后，至肝脏颜色变为±黄色，从上下腔静脉和下下腔静脉流出收集，收集后立即放置液氮中保存Ｗ备使用。首先对采集到样本制备，然后使用ＶａｒｉａｎＵＮＩＴＹＩＮＯＶＡ６００ＭＨｚ超导脉冲傅立叶变换核磁共振谱仪采集保存液样本和組织提取物的核磁共振数据（ＮＭＲ）。ＮＭＲ图谱是由自由感应衰减（ｆｒｅｅｉｎｄｕｃｔｉｏｎｄｅｃ巧，打Ｄ）信号经超导脉冲傅立叶转换而来，最后所有的数据输出并保存，用于模式识别分析。把保存的数据先由Ｐａｒｅｔｏ标度化（Ｐｔｏｃａ－ａｒｅ

8、ｓｌｉｎｇ）和平均中必化（ｍｅａｎｃｅｎｔｅｒｉｎｇ）进行预处理，再由ＳＩＭ