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《基于_1hnmr代谢组学方法的糖尿病溃疡组织代谢特征和病理机制分析》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、2011年第69卷化学学报Vol.69,2011第19期,2265～2271ACTACHIMICASINICANo.19,2265～2271·研究论文·1基于HNMR代谢组学方法的糖尿病溃疡组织代谢特征和病理机制分析aaaaa谢丽云宋才勇娄依依徐志张美玲b,aa董柏君高红昌*李校堃a(温州医学院药学院温州325035)b(上海交通大学医学院附属仁济医院泌尿科上海200127)1摘要糖尿病溃疡是临床上导致患者截肢的最主要原因,应用基于HNMR的代谢组学方法研究了链脲佐菌素(STZ)诱导的SD糖尿病大鼠溃疡组
2、织的代谢轮廓,同时结合组织病理和生化分析,阐述了糖尿病溃疡组织的代谢特征和病理机制.结果表明,糖尿病大鼠在溃疡组织愈合过程中的成纤维细胞增殖和毛细血管增生都明显弱于对照组;代谢组学分析的散点图表明糖尿病溃疡组和对照组在代谢模式上明显分开,不同愈合时间的糖尿病溃疡组在代谢模式上明显分开;载荷图表明糖尿病溃疡组相对于对照组,亮氨酸、异亮氨酸、丙氨酸、柠檬酸、胆碱和甜菜碱等代谢成分含量降低;而乳酸、醋酸、丙酮酸、肌酸、牛磺酸和甘氨酸等代谢成分含量上升.代谢组学提示的代谢物变化表明糖尿病溃疡组织的三羧酸循环被抑制
3、,能量代谢平衡被破坏,溃疡组织可能通过增加无氧酵解和肌酸代谢来维持自身的能量平衡,并自我修复创伤的皮肤组织.本工作的研究有望为糖尿病溃疡的深入认识和治疗方案选择提供参考.1关键词糖尿病溃疡;HNMR;病理机制;皮肤组织StudiesonMetabolicCharacteristicsandPathologicalMechanisms1ofDiabeticUlcersbyHNMR-basedMetabonomicsaaaaaXie,LiyunSong,CaiyongLou,YiyiXu,ZhiZhang,M
4、eilingb,aaDong,BaijunGao,Hongchang*Li,Xiaokuna(SchoolofPharmacy,WenzhouMedicalCollege,Wenzhou325035)b(SchoolofMedicine,ShanghaiJiaoTongUniversity,Shanghai200127)AbstractDiabeticulceristhemostimportantfactorleadingtoclinicalamputation.Inthepresentstudy,1HN
5、MR-basedmetabonomicscombinedwithpathologicalandbiochemicalanalysiswereusedtostudythemetaboliccharacteristicsandpathologicalmechanismsofdiabeticulcers.Theresultsshowedthatthefi-broblastandbloodcapillariesproliferationinskinulcersofdiabeticratsweresignifica
6、ntlyweakerthanthoseinthecontrolrats.Fromthescoresplotsofmetabonomicstudies,wefounddistinct,easilydetectabledifferencesbetween(a)diabeticulcerratsandcontrolrats,and(b)diabeticulcerratswithdifferenthealingtime.Comparedtocontrolskinulcers,diabeticskinulcersh
7、adlowerlevelsofleucine,isoleucine,alanine,citrate,cholineandbetaine,togetherwithhigherlevelsoflactate,acetate,pyruvate,creatine,taurineandglycine.Alteredmetaboliteconcentrationsaremostlikelytheresultofthecellsswitchingtoglycolysisandcreatinemetabolismtoma
8、intainenergyhomeostasisfollowingthelossofATPcausedbyimpairedTCAcycleindiabeticulcersandtorepairtheskintrauma.Thepresentstudymaybeabletoassistdeeplyunder-standingofdiabeticulcersandselectionoftreatmentprotocols.*E-ma
