中药难溶性有效成分异补骨脂素纳米结构脂质载体凝胶透皮给药系统的构建与评价.pdf

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1、（药学院）二○一八届硕士研究生学位论文中药难溶性有效成分异补骨脂素纳米结构脂质载体凝胶透皮给药系统的构建与评价ConstrctionandevaluationoftransdermaldeliverysystemofIsopsoralen-loadedNanostructuredLipidCarriergel研究生姓名：庞建云指导教师：许润春副教授袁海龙研究员学科专业：药剂学二○一八年五月学位论文中药难溶性有效成分异补骨脂素纳米结构脂质载体凝胶透皮给药系统的构建与评价ConstrctionandEvaluationoftransdermaldel

2、iverysystemofIsopsoralen-loadedNanostructuredLipidCarriergel庞建云指导教师姓名：许润春副教授袁海龙研究员申请学位级别：医学硕士专业名称：药剂学论文提交时间：2018.5论文答辩时间：2018.5二○一八年五月成都中医药大学2018届硕士学术论文中文摘要补骨脂为豆科植物补骨脂PsoraleacorylifoliaL.的干燥成熟果实，在治疗白癜风方面具有良好的疗效。研究表明，异补骨脂素（Isopsoralen，IPRN）是补骨脂治疗白癜风的主要药效成分，但IPRN为水难溶性药物，不易经皮吸收

3、、皮肤滞留量少，生物利用度低，严重制约了其在皮肤领域的应用。本文将IPRN制备为纳米结构脂质载体（NanostructuredLipidcarriers，NLC），提高了饱和溶解度，促进药物的经皮吸收，增加皮肤滞留量，提高了药物的生物利用度。考虑到IPRN-NLC分散体的保湿性、黏附性及使用的方便性，最终将IPRN-NLC载到凝胶。主要内容如下：（1）本文采用高压均质法制备IPRN−NLC，以粒径、多分散指数（PI）、载药量和包封率为评价指标，在单因素试验基础上，通过正交实验优化IPRN−NLC处方，最终确定IPRN−NLC的最佳制备工艺为：精密

4、称取处方量1.05gATO888和0.45gMCT于80mL烧杯中，77℃水浴加热到熔融状态，再加入IPRN原料药50mg，搅拌混匀溶解后作为油相。另称取0.67g聚氧乙烯氢化蓖麻油RH40和0.33g大豆卵磷脂于150mL烧杯中，加入100mL蒸馏水，水浴加热至与油相相同的温度，作为水相。在77℃条件下，用1mL注射器将水相缓慢匀速注入到搅拌速度为1200r/min的油相中，继续搅拌0.5h，将得到的初乳在10000r/min下高速剪切3次，每次1min，然后在880bar条件下，高压均质循环6次，在室温下冷却即得IPRN−NLC分散液。IPR

5、N−NLC的包封率为（90.25±0.73）%、载药量为（1.56±0.27）%、平均粒径为（305±15.7）nm，PI为（0.28±0.02），Zeta电位为（-27.2±0.68）。在扫描电镜下观察IPRN呈针状，IPRN-NLC呈类球形；XRD结果表明IPRN在NLC中以无定形状态存在；IPRN−NLC在短期内粒径基本无变化，但在长期储存中有沉淀生成。（2）本文对IPRN−NLC进行了体外评价。由体外透皮结果知，在24h时，IPRN−NLC的皮肤累积透过量高于IPRN混悬液，且皮肤滞留量是IPRN混悬液的3倍；IPRN−NLC在一定浓度范

6、围内可以促进黑色素细胞增殖、提高酪氨酸酶的活性，促进黑色素的合成。（3）本文采用直接溶胀法制备异补骨脂素纳米结构脂质载体凝胶剂（IPRN-I成都中医药大学2018届硕士学术论文NLC-gel），在单因素考察基础上，以24h时皮肤累积透过量及滞留量为评价指标，采用Box−Behnken设计−效应面法优化处方，最佳制备工艺为：称取0.75g卡波姆940、11.13g甘油，加入处方量IPRN−NLC分散液溶胀24h，加入适量蒸馏水至100g，搅拌均匀后加入适量20%三乙醇胺，将凝胶的pH调至5.5~6.5，即得载药量为0.18mg/g的IPRN-NLC

7、-gel。凝胶复溶后纳米粒径为（315±10）nm，PI为（0.23±0.03），Zeta电位为（-30.7±0.26）；pH为（6.15±0.13），黏度为（3216±12）mPas，符合外用凝胶剂的要求；稳定性结果表明IPRN-NLC-gel具有良好的稳定性；在体透皮实验结果显示IPRN-NLC-gel皮肤滞留量为（1.28±0.01），IPRN凝胶的皮肤滞留量为（0.54±0.01），表明纳米结构脂质载体凝胶（NLC-gel）显著增加了药物的皮肤滞留量。体外释放结果表明IPRN-NLC先突释后缓释，48h时累积释放量为65.49%，IPR

8、N混悬液为53.65%，NLC显著提高了药物的饱和溶解度和溶出度；IPRN-NLC-gel体外累积释放58.19%，表明凝胶对药物的释放