雷公藤红素纳米结构脂质载体与其经皮给药-.研究

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1、雷公藤红素纳米结构脂质载体及其经皮给药研究beatarg咖19camerofdmgs．5．Ph锄aco蛳icevaluationnet啪0rinllibitionra钯ofⅡ1epositivecon们1(cyclophosp]‰ide，C1购w邪63．37％，where硒廿10seof廿lec撕0nic，neu廿al，anioIlicNLCs，锄d伍pteI证ewere50．58％，43．02％，38．95％，and29．65％，reSpe“Vely．．nleNLCswerecomposedofsolid

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5、江苏大学硕士学位论文第一章绪论1．1雷公藤红素的研究现状雷公藤红素(嘣pterine)是从卫茅科雷公藤属植物雷公藤(乃勿P，=E∥材m所蜘砌fHook￡)中分离提纯得到的五环三萜醌类化合物，是雷公藤的主要活性成分之一。具有抗肿瘤、抗炎、抗生育、抗菌、免疫抑制、止痛等多种药理活性【1．3】。尤其是其抗肿瘤效果，近来受到国内外的广泛关注，文献报道，雷公藤红素的抑瘤作用为65％-93％，超过紫杉醇【4】。因此，雷公藤红素具有重要的研究开发价值，有望开发成具有多种治疗作用的新药。尽管雷公藤红素具有显著的药理活性，但

6、其毒性也不容忽视，这是将其应用于临床的最大限制【5司。因此我们应该对雷公藤红素进行全面而深入的认识，在保持或提高其药理活性的同时，尽可能降低其毒性，提高其治疗指数。此外，雷公藤红素难溶的特点，也是限制其应用于临床的一大因素，因而采用制剂技术降低雷公藤红素毒性，提高溶解度是目前重要的研究方向之一。只有了解一个药物的作用机制才能更好的将其开发应用，因此，本文对雷公藤红素抗肿瘤作用的主要机制及目前现有制剂进行了概述。1．1．1雷公藤红素体内外抗肿瘤作用及主要机制蹦e妇等【_7J对雷公藤红素体外抑制肝癌细胞的机制进

7、行了研究，结果表明雷公藤红素可以通过调节STAT3(Signal衄1sduceralldaCtivatorof缸-肌scription3)信号通路，来调节肝细胞癌的增殖、存活，并最终影响肝癌肿瘤的转移和血管生成。雷公藤红素通过抑制上游激酶C．SIⅪ，以及蛋白激酶．1和蛋白激酶．2的介导来抑制STAT3的活化，表明雷公藤红素抑制STAT3的活化过程有酪氨酸磷酸酶的参与。在体内实验中，发现雷公藤红素可以通过抑制STAT3的活化来抑制人肝癌裸鼠移植瘤的生长。所得结果首次表明，雷公藤红素通过调节S玑盯3的信号，在体

8、外和体内发挥抑制肝癌细胞增殖和诱导肝癌细胞凋亡的作用。Chadalapal(a等【8J研究发现，雷公藤红素可以诱导KU7和253JB．V膀胱细胞凋亡，抑制其生长和迁移，并可降低体内的膀胱肿瘤的生长。此外，雷公藤红素亦可下调特异性蛋白(SP)转录因子SPl，SP3和SP4和其它SP基因调节蛋白质，包括血管内皮生长因子，存活素和细胞周期蛋白D1及成纤维细胞生长因子受体3，因此雷公藤红素已成为潜在的以基因／蛋白为靶标下