不同剂量的液体复苏对脓毒性休克大鼠的影响

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1、不同剂量的液体复苏对脓毒性休克大鼠的影响Theeffectofdifferentdosesoffluidresuscitationonsepticshockinrats作者姓名：李杏良领域（方向)：脓毒症诊断和治疗指导教师：刘德新副教授类别：临床医学硕士答辩日期：2015年05月27日摘要不同剂量的液体复苏对脓毒性休克大鼠的影响研究目的：脓毒症是由感染因素介导的全身性炎症反应综合征(SIRS)，是目前危重症医学领域研究的热点和难点问题，它起病隐匿，进展快，死亡率极高，尽管近些年有关脓毒症的诊疗方面在不断提升，但目前仍是导致危重症患者死亡的首要因素。为了更

2、好的掌握脓毒症体内炎症反应的发生机制，发展过程，以及基础病理生理学变化，从而提出更有针对性的治疗策略，脓毒症以及脓毒性休克模型应运而生。经典盲肠结扎穿刺制备脓毒症大鼠模型由于稳定性较差并不能完全满足动物实验需求，通过对模型改良使更简单，可重复性好，从而建立更稳定模型，并获得可靠数据。早期液体复苏是脓毒性休克的关键治疗措施之一，关于液体复苏的时间和剂量，指南中只强调早期液体复苏的剂量至少为30ml/kg，并未明确早期液体复苏的上限剂量，但脓毒症时由于组织细胞通透性增加，加大补液量的潜在风险是组织细胞水肿、液体积聚，心肺脑负荷加大。本研究对脓毒症模型进行改良

3、，并应用改良模型进行不同液体剂量液体复苏，探讨改良脓毒症模型以及不同补液量对大鼠脓毒性休克大鼠的复苏效果以及其安全性进行评价。研究方法：（1）盲肠结扎穿刺制备脓毒症大鼠改良模型：实验大鼠分假手术组(Sham组)、经典盲肠结扎穿刺组(CLP-0组)和改良组（CLP-1组）。每组均在建模后于6h，12h，24h三个时间收集相关数据资料，有创监测大鼠心率（HR)和平均动脉压(MABP)，并监测大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-10(IL-10)水平；测定休克时大鼠血气中pH、PCO2、Lac值；并观察休克时大鼠肺

4、、肝、肾、心脏组织结构的改变；记录大鼠死亡时间。（2）不同剂量液体复苏对脓毒性休克大鼠的影响：对改良模型大鼠随机分为实验组以及对照组。实验组根据大鼠休克后30ml/kg，45ml/kg，60ml/kg补液速度再分为6个亚组。各实验亚组均在补液后测定TNF-α，IL-6和IL-10水平；观察补液后大鼠肺、肝、肾、心脏组织结构的改变；记录大鼠最终死亡时间。I研究结果：1.经过改良后CLP模型48h死亡率明显高于经典CLP组。2.改良后CLP模型在术后6h心率、血压和休克时血气分析与假手术组相比，差异有显著性(p<0.05)；与经典组相比，差异无显著性（p>0

5、.05）。3.改良后CLP模型肺、肝、肾、心脏组织结构的改变与假手术组相比可见明显的组织形态学改变；与经典组相比，无统计学差异，4.脓毒性休克后给予不同剂量补液，与对照组相比均能降低早期死亡率（3d），对于远期死亡率（7d）无显著降低。5.脓毒性休克后给予一定量补液后各实验组之间TNF-α，IL-6和IL-10水平差异无显著性（p>0.05）。6.脓毒性休克后给予不同剂量补液组之间肺、肝、肾、心脏组织结构的改变无统计学差异。结论：1.通过盲肠结扎穿刺建立大鼠脓毒性休克模型，经过液体复苏可降低早期脓毒性休克大鼠病死率，但不能降低远期脓毒性休克大鼠病死率。2

6、.对于脓毒性休克大鼠给予30ml/kg液体复苏剂量可以达到早期复苏目标。3.对于脓毒性休克大鼠为迅速达到早期复苏目标，早期液体复苏剂量可以在30-60ml/kg之间进行调整，安全可靠，无明显组织器官肿胀、液体积聚及心、肺、肝病理改变。关键词：脓毒症；盲肠结扎穿刺；改良；液体复苏IIAbstractTheeffectofdifferentdosesoffluidresuscitationonsepticshockinratsObjective:Sepsisisasystemicinflammatoryresponsesyndrome(SIRS)mediat

7、edbyinfectionfactors,andisahotanddifficultissueresearchedinthecriticalmedicalfield.Thesepsisisinsidiousonset,rapidprogressionandhaveahighmortalityrate.Althoughthediagnosisandtreatmentofsepsisispromotinginrecentyears,itisstilltheprimaryfactorinthedeathofcriticallyillpatients.Inord

8、ertobettergraspthemechanismofinflammatio