prrsv不同致病性毒株非结构蛋白诱导靶细胞细胞因子差异表达的分子基础

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1、分类号：单位代码：密级号：博士学位论文不同致病性毒株非结构蛋白诱导靶细胞细胞因子差异表达的分子基础研究生：何青指导教师：郭鑫教授合作指导教师：杨汉春教授申请学位门类级别：农学：博士专业名称：预防兽医学研究方向：动物分子病毒学与免疫学所在学院：动物医学院二零五年五月Ph.DDissertationMolecularbasisofdifferentialcytokineexpressioninducedbynonstructuralproteinsofdifferentpathogenicPRRSVstrainsintargetcellsPh.DCandidate：：：：本研究

2、受国家计划项目“猪繁殖与呼吸综合征病毒与宿主相互作用调控病毒复制及宿主免疫应答的机制”资助独创性声明本人声明所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中国农业大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。研究生签名：时间：年‘月日关于论文使用授权的说明本人完全了解中国农业大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅，可以

3、采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。同意中国农业大学可以用不同方式在不同媒体上发表、传播学位论文的全部或部分内容。保密的学位论文在解密后应遵守此协议）研究生签名：时间：月曰摘要猪繁殖呼吸综合征（是由猪繁殖呼吸综合征病毐引起的高度接触性传染病，土耍引起妊娠母猪严逗的繁殖障份以及仔猪的呼吸道疾病，己经成为对世界养猪业造成重人经济损火的疫病之一。年我国出现并流行以非结构蛋内编码区个不迮续氨基酸缺火为分特征的高致病性造成以高热、高发病率和高死亡率为特征的严重型给我国养猪业造成了巨人的经济损火。前为卜，高致病性毐株的致病性增强的分机制尚不完全淸楚。猪肺泡巨瞌细胞是感染的

4、主耍把细胞，感染对祀细胞造成的损伤和功能的改变是其致病的一个重耍原闪。本矹究从影响功能的角度入手，着重研究不同致病性毐株对细胞闪子表达的影响，并分析导致不同毐株诱导表达差异的病毐蛋白，为阐明高致病性致病性增强的分机制奠定基础。首先分析了不同致病性毐株对细胞闪表达的影响。分别高致病性毐株和低致病性毐株感染从转录和蛋内水平分析它们对细胞表达的影响。招荧光定呈检测感染中白细胞介素（、、丨、干扰素（、和肿瘤坏死闪子的转录水平，并用检测细胞切养上洁中的细胞因子。结果显不，促炎细胞因子和无论是在还是蛋內质水平，两个毐株感染组之间均无统计学差异；两个毐株感染后都可凋上洁中增干扰素的水平，

5、无显著差异；同时，与低致病性毐株相比，高致病性毐株能诱导产生更高水平的，并抑制的表达。提示：高致病性感染在诱导宿主免疫抑制和拮抗宿土的抗病毐效应中只布重耍作从不同致病性毐株诱导的差异表达角度入手，分析了引起若异表达的病毐蛋内。同时，进一步运用反向遗传技术构建病毐蛋白编码互换的嵌合病毐，证实了在诱导差异表达中起关键作的病毒蛋内。炎光素酶报告试验结果表明，、和是不同致病性株诱导的差异表达的病蛋白。通过分析各个结构蛋白对信号通路的影响，结果发现高致病性毐株的和】能抑制信号通路，进而抑制蛋内产生。运用反向遗传技术同时置换和的拯救毐能反转蛋内差异表达的现象，证实和在不同致病性毐株诱导

6、的差异表达中发挥重耍作用。研究结果表明，高致病性通过其和可有效抑制产生，从而冇利丁其在宿土体内的复制，这可能是导致其致病性和毐力增强的机制之一。综上所述，我们的研究揭示了不同致病性毐株对细胞闪子表达的差异影响，并鉴定出和是决定高、低致病性毐株诱导差异表达的病岛蛋内。研究结果为阐明高致病性毐株致病性增强的分机制提供了科学依据。关键词：猪繁殖与呼吸绽合征病毐，言结构蛋内，细胞子，肿瘤坏死闪感染性克隆AbstractPorcinereproductiveandrespiratorysyndrome(PRRS),ahighlycontagiousdisease,causedbypo

7、rcinereproductiveandrespiratorysyndromevirus(PRRSV),hasbecomeoneofthemosteconomicallysignificantdiseasesfortheswineindustryworldwide.Itischaracterizedbyseverereproductivefailuresuchasahighrateoflateabortionandearlyfarrowinginsowsandrespiratorydiseaseinpiglets.