mir-196a基因及基靶基因在食管癌发生和预后中的作用及机制研究

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1、授予单位代码１００８９学号或申请号２０１１００７２Ｗ＾钟少、运ＨｅｂｅｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ临床医学博±学位论文ｍ－巧６ａ基因及基鞭基因在食管癌发生和预后中的ｉＲ作用及机制研究作者姓名：王娜导师；刘巍教授专业：肿瘤学二级学院：第四医院２０１４年１０月巧北医科大学学位论文使用授权及知识产巧归属承诺本学位论文在导师（或指导小组）的指导下．，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文

2、主要内容相关的论文一，第署名为单位河北医科大学，试验材料、原、。始数据申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有否则，承担相应法律责任。、Ａ／展研巧生签名：导师签章级学院领喜毒教每７：＇非：记战按施／ＩＤＶ河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加示注和致谢等内容外，文中不包含其他人己经发表或撰写的。，文责自硏究成果，指导教师对此进行了审定本论文由本人独立撰写研巧生签名：导师签章年。／月？曰Ｉ；！目录中文摘要……………………………………………………………………1英文摘要

3、……………………………………………………………………7英文缩写……………………………………………………………………15研究论文miR-196a基因及其靶基因在食管癌发生和预后中的作用及机制研究引言……………………………………………………………………16第一部分miR-196a-2基因多态性与ESCC遗传易感性及预后的关联研究前言……………………………………………………………………18材料与方法……………………………………………………………19结果……………………………………………………………………24附图……………………………………………………………………27附表…………………………

4、…………………………………………29讨论……………………………………………………………………33小结……………………………………………………………………36参考文献………………………………………………………………36第二部分miR-196a及其靶基因在食管癌组织中的表达及相关性分析前言……………………………………………………………………41材料与方法……………………………………………………………42结果……………………………………………………………………47附图……………………………………………………………………49附表……………………………………………………………………50讨论……

5、………………………………………………………………51小结……………………………………………………………………53参考文献………………………………………………………………54第三部分miR-196a对食管癌细胞生物学行为及靶基因表达水平的影响前言……………………………………………………………………57材料与方法……………………………………………………………58结果……………………………………………………………………62附图……………………………………………………………………65附表……………………………………………………………………73讨论……………………………………………………………

6、………76小结……………………………………………………………………78参考文献………………………………………………………………78结论…………………………………………………………………………81综述miRNAs在上消化肿瘤中的研究进展……………………………82致谢………………………………………………………………………105个人简历…………………………………………………………………106中文摘要miR-196a基因及其靶基因在食管癌发生和预后中的作用及机制研究摘要食管癌是世界常见恶性肿瘤之一，每年新增病例约40万~50万例，其中大约50%左右的病例发生在中国。河北省磁县是中国的食管癌高

7、发区，食管癌的患病率与死亡率居全省恶性肿瘤的首位，严重威胁人类的健康。显著的地域性分布差异（高、低发区发病率相差500倍）和家族聚集性现象是高发区食管癌的流行病学特征。提示环境因素和遗传因素可能均在食管癌发生过程中起重要作用。MicroRNAs（miRNAs）是一类高度保守的、大约有23个核苷酸的、内源性非编码小分子RNA，广泛存在于人类及其它真核生物体内。miRNAs可作为癌基因或抑癌基因，通过与其靶基因、上游转录因子及各种反馈调控回路等相互交织组成复杂